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供注射用的辅料标准
供注射剂使用的药用辅料应该具有:在应用的有效浓度内,对人体安全无毒、水溶性好、理化性质稳定、与主药无配伍禁忌并对主药有一定的辅助功能等五个方面的特性。
2、注射剂辅料的分类
1)、根据功能和作用分类:可分为增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抗光解剂、PH值调节剂、乳化剂、抑菌防腐剂、局部止痛剂和络合剂等
2)、根据注射剂的类型分类:可分为小水针用辅料,如非水溶剂(乙醇、丙二醇、植物油)等;粉针用辅料,如填充剂(甘露醇、乳糖)等;大容量注射剂用辅料,如等渗调节剂(氯化钠、葡萄糖)。
A. 大容量注射剂药用辅料:主要分为溶剂(注射用水和非水溶剂)、增溶剂、助溶剂、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、乳化剂、吸附剂、络合剂等。
注射用水:大容量注射剂必用的辅料,中国药典、英、美、法、德、日等各国药典都有收载。我们在制备和使用注射用水过程中发现,最大的问题是热源问题。特别是用地下水制备注射用水时,随着季节的变更,水质变化很大,夏季时情况突出,比较容易出现热源问题,须引起大家高度警惕。
非水溶剂:生产脂肪乳注射液时常用大豆油(Intralipid 瑞典)、红花油(Lyposyn 美国)、芝麻油(Fatgen 日本)、棉子油(Lipomul美国)、鱼
油(SMOF 德国)等作为油相溶剂。国内一般只用大豆油。科伦公司生产脂肪乳注射液时就是采用国产大豆油。
增溶剂:通过降低液体表面的张力作用,使有效成分在溶酶中的溶解度得以增大的过程,称之为增溶。增溶剂属于表面活性剂,具有降低液体表面张力的作用。阳离子型和阴离子型增溶剂因为毒性较大,不用于注射剂中;非离子型的增溶剂如吐温80、吐温60等较常使用,科伦公司生产莪术油葡萄糖注射液时也和国内其他制药企业一样,使用吐温80作为增溶剂和乳化剂。近年来,逐渐使用泊洛沙姆作为增溶剂。吐温类增溶剂的毒性小,~1%。4%的吐温有轻微的溶血作用。因此,在临床静脉注射使用时应慎重。现在新开发的大容量注射液中已不允许加入吐温80作增溶剂。泊洛沙姆作为药用辅料已经被中国药典和国外药典收载,中国药典标准的泊洛沙姆仅用于口服给药;在国外,泊洛沙姆68可用于注射剂。例如:脂肪乳注射剂的处方中就用了泊洛沙姆68。存在的问题:国内增溶剂可供选择品种单一,且泊洛沙姆还缺乏供注射用辅料标准。
助溶剂:是能增加有效成分溶解度的物质。助溶剂可分为两类,一类是有机酸及其钠盐,如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等;另一类是酰胺与胺类,如乌拉坦、尿素、芥酰胺、葡萄糖、葡甲胺等。助溶剂对有效成分的助溶机理十分复杂。在大多数情况下,助溶剂与有效成分发生络合反应,生成易溶于水的复盐式络合物,使溶解度增大。
助溶剂大多具有一定的毒性及副作用,且又有一定的生理活性,选用时要充分考虑各方面的影响。实际应用时经常联合使用两种助溶剂,效果
更好。目前,在大容量注射剂生产中经常使用的助溶剂是葡甲胺,有机酸、氨基酸和维生素类,如苹果酸、蛋氨酸、甘氨酸、精氨酸、烟酰胺和维生素B6等。例如:阿奇霉素氯化钠注射液使用苹果酸作为助溶剂;穿琥宁氯化钠注射液用碳酸氢钠作为助溶剂;阿昔洛韦氯化钠注射液中就使用了烟酰胺、苯丙氨酸和维生素B6作为助溶剂。存在的问题是:有些助溶剂国内无供注射用的辅料标准。如苹果酸等。