17β雌二醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大反应研究.pdf

中山大学硕士学位论文心肌细胞肥大反应一雌二醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导的中山大学基础医学院生理教研室硕士学位申请人:答辩委员会组成答辩主席:答辩委员:王庭槐教授崔雨虹导生理学二炅鹿阒专业:师:猠
’.:淮贫家种蒲9芙粽潘豂盏嫉男募∠赴嗜朔从’甃。甃
心肌细胞肥大反应淮贫家种蒲9芙粽潘豂盏嫉摘要硕士学位申请人:崔雨虹师:王庭槐教授专业:生理学中山大学基础医学院生理学教研室广州导临床研究和流行病学调查发现心血管疾病的发病率和死亡率存在着明显的性别差异,女性在绝经前心血管疾病的发病率和死亡率低于同龄男性,而卵巢切除或绝经后的妇女心血管疾病,如冠心病珻⒆笮室肥大琇靶募」K篮笮募≈毓沟龋⒉÷视死亡率明显增高,与同龄男性比较无显著性差异。对人群的调查发现女性左,的重量随着年龄的增加增长,而这种现象不存在于男性人群,表明心室的重量与体内雌激素的量有关。接受激素替代治疗的绝经后女性心血管疾病的发病率和死亡率为未接受耐渑缘ァ%。与未接受木笈员冉希邮蹾的绝经后女性左心室质量减少%。这些研究提示雌激素具有抑制心肌肥大的作用,但目前对其机制仍未完全了解。心肌肥太是高血压病的常见并发症,是心血管疾病发病率和死亡率增高的独立危险因子。血管紧张素,是诱导心肌肥大反应的一种重要血管活性物质,我室前期研究表明梢酝ü黾酉赴庑藕诺鹘诩酶,的表达和活性诱导心肌肥大反应。硕士学位论文:淮贫家种蒲9芙粽潘豂盏嫉男募∠赴蚀蠓从琀—
入胞核,在核内可使底物中的以姿峄佣せ疃嘀肿B家蜃樱╟.以上研究提示我们,对于心肌细胞,雌激素是否也通过调节匆种菩募∠是丝裂原活化蛋白激酶,易宓重要成员。家族主要包括蚘,其中和与细胞增殖调控关系密切。各种生长的刺激信号作用于细胞表面相应受体后,通过细胞内不同信号转导途径激活/珽激活后进甿等原癌基因,诱导心肌肥大反应。雌激素与雌激素受体,岷戏⒒幼饔谩R延醒芯恐实心肌细胞有分布。提示雌激素可能通过与结合对心肌细胞产生生物学效应。另外,我室通过对血管的研究发现,雌激素可以抑制血管损伤后血管平滑肌细胞,脑鲋常豢梢砸种魄蚰宜鹕撕笱管外膜成纤维细胞的增殖,这些效应与雌激素调节/谋泶锖图せ钣泄亍胞肥大反应呢究翁饫锰逋馀嘌槭笮募∠赴肁诱导心肌细胞肥大,采用法、同位素法、免疫印迹法等技术,从细胞和分子水平探讨雌激素在盏嫉男募∠赴蚀蠓从χ械淖饔眉盎疲覧调控角度阐明雌激素对于盏夹募∠赴蚀蠓从Φ目赡芑疲杂诓鞔萍に囟孕肌细胞的作用机制有重要意义。有助于明确雌激素对心血管系统的保护作用,为雌激素应用于临床心血管系统疾病的防治提供新的实验依据,并为临床防治高血压引起的心肌肥大提供新的思路。本论文包括以下两个部分:第一部分淮贫级訟诱导心肌细胞肥大反应的影响第二部分/一雌二醇抑制盏嫉男募∠赴蚀蠓从χ械淖方法:谙赴剑捎貌钏偬诜ǚ掷搿⒋炕嘌律鶶笫蟮男募∠赴S‘/腁诱导心肌细胞发生肥大反应。硕十学位论文:淮贫家种蒲9芙粽潘豂盏嫉男募∠赴蚀蠓从用
猛凰胤ǚ治鯷卜亮氨酸掺入量反映碆ú舛ㄐ募∠赴鞍字屎浚从淮贫级訟诱导心肌细胞发生肥大反应的影响。ü舛ㄏ赴砻婊鄄靦淮贫级訟诱导心肌细胞发生肥大反应的影响。淮贫级訟诱导心肌细胞发生肥大反应的作用。捎妹庖哂〖7ḿ觳庑募∠赴蠩的表达和磷酸化。疞的盏夹募∠赴鞍缀吭黾雌二醇可以抑制盏嫉男募∠赴鞍缀铣傻脑黾樱煌ǘ鹊贫迹弧弧/墒怪直鹣陆%、.%、,,单独使用生理浓度雌激素对心肌细胞蛋白含量没有显著影响。疞的盏夹募∠赴砻婊黾贫伎梢灾乐艫诱导的心肌细胞表面积增加,不同浓度的雌二醇,一、‘!畂疞可使之分别下降ァァ.%·雌二醇作用最为明显,单独使用生理浓度雌激素对心肌细胞表面积没有显著影响。疞的盏夹募∠赴浚涟彼岵羧朐黾.%.雌二醇可以抑制盏嫉男募∠赴鸞】,一、母、‘疞可使之分别下降.%、.%、,%,,以。/∠赴恳涣氨酸掺入没有显著影响。庖哂〖7ḿ觳疞雌激素预处理可以抑制盏嫉腅表达增加,使之减少.%.,。庖哂〖7ḿ觳疞雌激素预处理可以抑制盏糆磷酸化增加,对饔、、、、种邮庇盏剂姿峄疎增加减硕士学位论文:淮贫家种蒲9芙粽潘豂盏嫉男募∠赴蚀蠓从结果:琾.,
结论:%、.瑅砼ǘ鹊淮贫级哉P募∠赴谋砻婊鞍缀铣桑妨涟彼掺入无明显影响。雌二醇可以抑制诱导的心肌细胞肥大反应。雌二醇可通过抑制/谋泶锛傲姿峄匆种艫诱导的心肌细胞肥大反应。关键词:心肌肥大;雌激素;血管紧张