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大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
第一节大环内酯类抗生素
最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素。
大环内酯类抗生素按化学结构分为:
1. 14元大环内酯类:包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红
霉素、低红霉素等。
2. 15元大环内酯类:包括阿奇霉素。
3. 16元大环内酯类:包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、
乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素乙酰麦迪霉素、罗他霉素等。
一、抗菌作用及机制
二、耐药机制
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种: 1.
2.
3. 产生灭活酶靶位结构改变摄入减少和外排增多
三、药代动力学
,易被破坏,口服吸收少。
。
,并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
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,部分药物经肝肠循环被重吸收。
红霉素
从链丝菌培养液中提得。口服可吸收,但不耐酸,生物利用度低可制成肠溶片,可静滴(乳糖酸红霉素)。
【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似,略广。
1. 抗G+菌强,主要用于G+菌感染。
2. 抗G-菌:如脑膜炎球菌、淋球菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军
团菌高度敏感。
3. 对支原体、衣原体、螺旋体有效。
【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合,抑制蛋白质合成。
【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素,主要用于
⑴耐青霉素的金葡菌感染;
⑵对青霉素过敏者;
⑶首选治疗:白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺
炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。
【耐药性】容易产生耐药性,用药﹤1周,停药数月恢复敏感性。
【不良反应】
(1)胃肠反应:宜饭后服。
(2)肝功能损害:如转氨酶升高、肝肿大、黄疸等。
(3)静滴浓度高或过快,可见血栓性静脉炎。
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乙酰螺旋霉素: 耐酸、口服吸收好,
抗菌作用:相似红霉素,但弱,对耐红霉素菌仍有效。
应用:主要用于G+菌的呼吸道和软组织感染
麦迪霉素:抗菌作用相似红霉素,二药间部分交叉耐药,主要用于
G+菌的呼吸道和软组织感染。
阿齐霉素
⑴抗菌相似红霉素,抗G+菌(金葡菌、肺炎球菌、链球菌)相仿、
或略低于红霉素。
⑵抗肺炎支原体最强(同类药)。
⑶主要治疗呼吸道和软组织感染。
克拉霉素
特点:
⑴口服吸收较红霉素好,血药浓度高;
⑵抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强;
⑶抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素;
⑷主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。
第二节林可霉素类
林可霉素(洁霉素):链霉菌变种液中提得。
克林霉素(氯林可霉素、氯洁霉素):是林可霉素的半合成品,抗菌 3
强,毒性低,常用。
[特点]:二药抗菌谱、机制相同:
1. 抗G+菌强(肺炎球菌、链球菌、金葡菌),对G-菌效差。
2. 对多数厌氧有效。
【应用】
⑴主要用于金葡菌引起的急、慢性骨及关节感染(能渗透到骨组
织及骨髓中);
⑵厌氧菌感染(腹腔、生殖道感染);
⑶ G+菌感染
不良反