对乙酰氨基酚在儿科中的应用.doc

对乙酰氨基酚在儿科中的应用
文章来源: 2005-12-19 16:50:46
丁玉红 2005-12-13 13:41:08 中华医学研究杂志 2003年12月第3卷第12期
对乙酰氨基酚作为解热镇痛药应用于小儿的普通感冒或流行感冒引起的发热,也用于缓解中度疼痛,如头痛、肌肉痛、牙痛等,本文介绍此类药物的药理作用,体内过程,不良反应以及应用原则和剂量,以达到安全有效地使用本药物的目的。
1 对乙酰氨基酚的作用及机制
对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类镇痛药,其解热作用与阿司匹林相似,而镇痛作用较弱,抗炎作用极微。主要用于疼痛、发热的对症治疗。解热作用可能是通过下丘脑体温调节中枢而起作用,可能与下丘脑的前列腺素合成受到抑制有关。其镇痛作用可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛,后者可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。本品治疗剂量对心血管和呼吸系统无影响[1~3] 。
2 对乙酰氨基酚在体内的吸收、代谢
对乙酰氨基酚口服后自胃肠道吸收迅速,完全,吸收速率与胃排空有关
[5][6][4] ,生物利用度约70%~90%,与剂量有关。血药浓度
10~60min达峰,体内分布均匀,血浆蛋白结合率25%,但随浓度升高而增加。本品可透过胎盘
[11] ,进入母乳。Mathoson等[7~10] 报道哺乳母亲服用对乙酰氨基酚引起婴儿皮疹,但并未发现其它不良反应喂养并无矛盾,美国儿科学会认为对乙酰氨基酚与母乳。本品消除半衰期在1~3h之间,并随剂量加大而延长。
[12]对乙酰氨基酚主要经肝微粒体酶代谢,80%~85%与葡萄糖醛酸结合,少量与硫酸结合,
少于5%以原形排出。但新生儿及低年龄(小于9岁)儿童与大龄儿童(大于12岁及成人)相比,多与硫酸结合而排出,但总的清除并无差别[13,14] ,一个有毒的中间代谢产物正-乙酰-对苯醌亚胺(N-acetyl-p-benzoquinoneimine,NAPQI)由肝微粒体混合功能氧化酶代谢对乙酰氨基酚产生,经与谷胱甘肽结合而失去毒性,但在服用过量时可引起NAPQI累积,耗竭谷胱甘肽。 3 对乙酰氨基酚的不良反应
对乙酰氨基酚不良反应较少且温和,少数病例发生血象改变,如粒细胞、白细胞、血小板缺乏,可能与代谢物对胺基苯酚有关,尤其是长期大量使用时。偶见皮疹等过敏反应。过量可产生肝损伤,黎七雄等[15] 用小鼠研究肝毒性的作用原理,发现对乙酰氨基酚使小鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶和谷胱甘肽含量明显下降,电镜下可见肝微粒体、线粒体膜严重损坏。原因可能与NAPQI
的产生及随后引起的某些蛋白的芳香化有关
[19~24][16] 。本品有时引起肾小管坏死,但治疗剂量并未观[
17,18]察到肾毒性,也未有证据证明长期正常剂量使用会致慢性肾病氨酸,蛋氨酸,或西米替丁。刘亚平等[25] 。中毒解救可使用乙酰半胱试验证明黄褐毛忍冬总苷可对本品所致的小
鼠急性肝损伤有明显保护作用。乙醇可诱导氧化对乙酰氨基酚的P 450 酶(CYP3A),长期饮酒者可介导其肝毒性作用[26~29] 。
4 对乙酰氨基酚在儿科的临床应用
对乙酰氨基酚可抑制氢溴酸右美沙芬的活性代谢物右羟吗喃(De