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常用的肺癌肿瘤标志物
肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视,目前尚未发现肺癌特异性抗原,用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。目前,比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类[3-5]:①胚胎抗原:如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA);②糖蛋白类抗原:主要有糖类抗原19 9
(carbohydrate antigen 19 9,CA19 9)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125,CA125) 、糖类抗原15 3 (carbohydrate antigen 15 3,CA15 3)、鳞状细胞抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC Ag) 等;③角蛋白类抗原:包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21 1, CYFRA21 1)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)等。④酶类抗原:主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(pro gastring peptide,ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuron specific endolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、谷光苷肽转换酶(glutathione stransferase,GST)、基质金属蛋白酶(matrix
metalloproteinases,MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2 pyruvate kinase,TUM2 PK)等[6]。
1 胚胎抗原
癌胚抗原(CEA) CEA是一种广谱的肿瘤标记物,是一种分子量为18 000的糖蛋白,现在已经广泛应用于临床。CEA由Gold和Freedman[7]等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。最初它被
认为是胃肠癌的特异抗原,后来逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。
CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者[8],其中腺癌阳性率最高,达70%以上,明显高于鳞癌;非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期越高,血清CEA水平越高。在肺癌引起的胸腔积液中, CEA的阳性率高达75%。
CEA作为诊断肺癌的一种肿瘤标志物,已经广泛应用于临床。但是,许多肿瘤细胞都能产生CEA,在一些良性肿瘤及非肿瘤疾病中也可见到部分患者有一时性的升高,吸烟者亦可出现假阳性。因其特异性较低,一般多与其他的肿瘤标志物联合检测才能提高对肺癌的确诊率。随着新的肿瘤标志物的不断涌现,CEA在肺癌诊断中的重要性逐步下降,这也促使人们去寻找对肺癌更敏感和特异性更高的新的肿瘤标志物。
2 糖蛋白类抗原
鳞癌相关抗原(SCC Ag) SCC Ag是一种鳞状上皮抗原, 最早由Kato和Torigoe从宫颈鳞癌中分离, 最初用做宫颈癌的TM, Ag也存在于肺、咽、食管、口腔等多个部位的肿瘤中, 特别是鳞状细胞癌。
SCC Ag是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者中 SCC Ag 阳性率为 40%~60%,在其他类型的肺癌阳性率极低。在SCLC和NSCLC患者中其阳性
率分别可达49%和55%,明显