正确应用华法林.doc

正确应用华法林
华法林(warfarin)自20世纪40年代问世以来,因其不可替代性,一直广泛应用于临床预防血栓栓塞性疾病,以及高危患者预防急性心梗、脑卒中、再梗死等。华法林价格便宜,生物利用度高,口服抗栓效果确实,主要在胃肠道吸收、肝脏代谢,并且通过干扰体内维生素K的循环而发挥作用。但是,由于影响因素众多和个体差异,每个患者安全用药的有效剂量因人而异。故为确保抗栓治疗有效性和患者的安全,患者应了解干扰华法林药效的疾病、药物及食物,注意自己的健康状态、合并用药情况以及饮食结构,还需要对凝血指标“国际标准化比值(英文缩写为INR)”进行监测。一般来讲,- ,如果由于各种病因,在INR正常值范围内病人可能或已经发生了血栓栓塞性疾病,就需要服用华法令发挥栓作用,使INR由正常值达到能发挥抗栓作用的目标值。国人INR的目标值是2-3,INR低于2,不能发挥有效抗栓作用,INR高于3,则出血事件增加。华法令除可能过敏和过量时易出血外,无其他副作用,病情需要时监测INR在目标值范围内长期服用是安全的。
华法林治疗的安全性和有效性主要依赖于国际标准化比值是否保持在治疗范围的目标值内,哪些情况以及哪些药物或食物会加强或减弱华法令的作用?如何确保INR在目标之内,达到医生的要求呢?
患有某些疾病的病人,如:发热、甲状腺功能亢进、维生素K缺乏或肝功能不全,因为各种合成或代谢的原因,使得华法林的抗凝作用增强,使
INR高于目标值。孕期妇女接受华法林治疗可导致胎儿严重的骨骼发育异常。另外,华法林的清除率随服药患者的年龄增长而呈现下降的趋势,对于老年患者可能会出现药效增强的现象,也导致INR增高。
华法林通过消化道迅速吸收,患者服用液状石蜡或硫糖铝、考来烯胺等,能减少胃肠道对维生素K的吸收,使得华法林的抗栓作用增强,促使INR增高。另外,能够通过其它途径增强华法林抗栓作用的药物还有百余种,包括:解热镇痛抗炎药(如:阿司匹林、萘丁美酮、吲哚美辛、对乙酰氨基酚等)、镇静催眠药(如:水合氯醛)、降脂药(如:非诺贝特、辛伐他汀等)抗菌药(如:二、三代头孢、磺胺类药物、喹诺酮类药物、阿奇霉素等)、抗痛风药(如:别嘌呤)、抗酸药(如:雷尼替丁、奥美拉唑)、抗抑郁药(如:帕罗西汀)、抗心律失常药(如:胺碘酮)、抗病毒药、抗肿瘤药(如:环磷酰胺、甲氨蝶呤、阿霉素等)、抗寄生虫药(如:奎宁、左旋咪唑)、激素类药(如:甲状腺素、替勃龙、他莫昔芬等)、内分泌类药物(如:丙硫氧嘧啶、格列本脲等)、抗痨药(如:异烟肼)、抗癫痫药(如:丙戊酸钠)、镇痛药(如:曲马多)等等。还有少数肝酶诱导剂,如:苯巴比妥、卡马西平、利福平等,使华法林的代谢增加,从而抗栓作用减弱,INR会减低。中药成分可通过协同或拮抗机制对华法林的抗栓作用产生影响。丹参可降低华法林的清除率,使华法林的抗栓作用增强。当归与华法林协同,黄连、黄柏的有效成分是小檗碱,都可增强其抗栓作用。人参和西洋参的主要活性成分都是多种人参皂甙,华法林与二者之一同服时,其血浓度和INR值均出现显著下降,减低其抗栓作用。圣约翰草可使华法林的清除率增加,
INR值下降。因此两者合用时需
增加华法林的剂量[2]。
食物也是与华法林相互作用影响其抗栓作用的另一重要元素。含有水杨酸盐、香豆素等抗血小板活性物质