腺病毒介导的胸苷激酶基因治疗肝癌的研究进展.pdf

·666· 中华消化外科杂志 2014年 8月第 13卷第 8期 ChinJDigSurg,August2014,,
·综述·
腺病毒介导的胸苷激酶基因
治疗肝癌的研究进展
朱瑞东李宁
【摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤,针对肝癌的传原发性肝癌是世界范围内发病率较高的恶性肿
统治疗方法疗效欠佳、患者预后较差。近 10余年来,随着分瘤,中国每年约有 23万人死于肝癌,占全球肝癌死
子生物学技术的发展,肝癌的基因治疗成为该领域新的研究亡人数的 53%[1-3]。原发性肝癌确诊时大多已是
方向和热点,其中以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶中晚期,这使包括肝切除术、肝移植、RFA等在内的
自杀基因系统(ADVtk)对肝癌的治疗研究开展得最早也最
治疗方法疗效有限[4-8]。近年来,肿瘤的基因治疗
为广泛。其原理是把单纯疱疹病毒胸苷激酶基因通过腺病
越来越受到研究者的重视,其中肿瘤自杀基因治疗
毒导入细胞内,利用其产生的酶将无毒的药物前体更昔洛韦
的研究最为广泛。自杀基因治疗又称基因导向性酶
(GCV)转变成细胞毒性产物,从而杀死肝癌细胞。多项动物
实验和临床研究结果表明:ADVtk/GCV系统是治疗肝癌的前体药物疗法,其治疗原理是将哺乳动物不含有的
有效方法。本文总结近年来 ADVtk/GCV系统在肝癌治疗药物敏感基因(即自杀基因)导入肿瘤细胞内,该基
中取得的研究进展,分别从载体的发展过程、基因的作用机因表达的产物可将无毒性药物前体转化为毒性药
制、导入方式、增强杀伤效力、降低肝毒性以及相关动物模型物,从而影响肿瘤细胞 DNA合成,最终引起肿瘤细
的改进等几个方面进行综述。胞死亡[9]。目前这类基因中,腺病毒为载体的单纯
【关键词】肝肿瘤; 自杀基因; 基因治疗; 重组疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦系统(adenovirusmedi
腺病毒胸苷激酶 atedherpessimplexvirusthymidinekinase/gancyclovir,
ADVtk/GCV)具有明确、高效的抗癌活性,已广泛
Progression binantadenovirusmediated herpes
[10-11]
simplexvirusthymidinekinaseforthetreatmentofliver 用于多种恶性肿瘤的治疗。本文对 ADVtk/
cancer ZhuRuidong, GCV在肝癌治疗中的研究进展作一综述。
y,BeijingYouanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing
100069,China
1 腺病毒载体的发展过程
Correspondingauthor:LiNing,Email:liningbjah@
【Abstract】 mon 腺病毒是无包膜的线性双链 DNA病毒,作为基
因治疗的腺病毒载体己经历经三代发展。第一代腺
forlivercancerisunsatisfactory, and