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·1694· 中国老年学杂志 2011 年 5 月第 31 卷
肌萎缩性侧索硬化症致病基因的研究进展
1 ,
王博徐仁伵南昌大学第一附属医院神经科江西南昌 330006

〔关键词〕肌萎缩性侧索硬化症致病基因单核苷酸多态性
〔中图分类号〕 R741 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202201109-1694-05
, , , , ,
肌萎缩性侧索硬化症 amyotrophic lateral sclerosis ALS 是隐性遗传其致病基因为 Alsin 定位于 2q33 全长 83 kb 含有
,
一种以选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变 34 个外显子编码 Alsin 蛋白含能够与小分子 GTP 酶 Rab5 特
, , ,
性疾病主要表现为全身进行性肌无力和肌肉萎缩多数患者异性结合鸟苷酸交换因子 GEF 可通过与 SOD1 结合而抑制
将在出现临床症状后 3 ~ 5 年内死于呼吸肌麻痹。虽然近年有 SOD1 突变介导的无限增殖的神经元细胞中毒性。Alsin 突变
,
关 ALS 的研究已较为深入但其确切致病原因及发病机制仍然则导致氧化应激预处理小鼠 Alsin 蛋白减少及功能丧失〔3〕。
,
不明。目前研究表明其发病机制可能是多元的其中环境和遗 Hand 等对 20l 例 FALS、SALS 及早发性 ALS 患者进行了 Alsin
传因素被认为是主要病因,尤其是遗传因素本文就目前, ,
。 ALS 基因突变检测并未检出突变提示 Alsin 基因突变在 ALS 患者
的致病基因研究进展作一综述, ,
。中并不常见。因此该基因突变类型迄今仅报道了 10 种其中
, ,
无义突变 1 种剪接突变 1 种小片段缺失突变 8 种。最近有
家族性肌萎缩性侧索硬化
1 研究证明 G93A-SOD1 小鼠与 Alsin 敲除小鼠的杂交小鼠并不
目前主要分为额颞痴呆综合征,
FALS ALS l-8、ALS- ALS- 会改变 G93A 小鼠的发病年龄及生存期这说明 Alsin 相关下
及病等亚型,不同亚型各有相应的致病基因
FTD Tau 。运动神经元变性与 SOD1 相关神经元变性机制不同〔4〕。
的致病基因多呈常染色体显性遗传,成年
1. 1 ALS1 ALS1 1. 3 ALS3 的致病基因 Hand 等在研究欧洲的 1 个非 SOD1
起病,致病基因为铜锌,该基因组长,
SOD1 Cu /Zn-SOD1 DNA 的 ALS 大家系时将其致病基因定位于 18q2l。ALS3 基因位点
,含有个外显子,编码个氨基酸此金属酶具有清
11 kb 5 153 。是 ALS1 后第一个被报道的成人型常染色体显性遗传 ALS。此
除自由基和抗氧化的功能的和的, ,
。20% ~ 50% FALS 1% ~ 4% 型患者临床表现为较典型症状起病年龄为 45 岁左右平均病
与有关突变主要为点突变,且以错义突变,
SALS SOD1 。SOD1 程为 5 年。研究表明此基因候选区域长为 7. 5-cM 8 Mb 为
为主目前有报道种错义突变, 种剪接突变, 种小片,
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