盐酸吉西他滨质量验证改动的可行性研究.doc

盐酸吉西他滨质量验证改动的可行性研究
盐酸吉西他滨质量研究改动可行性研究
一、盐酸吉西他滨国家标准与USP的区别
1、国家标准中鉴别有关于紫外光谱和液相色谱的相关内容,而USP中没有;
2、国家标准中有关物质未标明是胞嘧啶,而USP中有关于胞嘧啶的含量规定,而对于有关物质和总杂的含量规定是一样的;
3、关于比旋度的标准,国家标准是+46°~+50°,而USP中是+43°~+50°,国家标准严格一些;
4、关于重金属含量的标准,国家标准是百万分之二十,USP是百万分之十,国家标准没有USP严格;
5、溶剂残留中,国家标准未标明乙酸乙酯含量,而USP中标明,异丙醇内控标准,国家标准是3000ppm,而USP标准是1000ppm;
6、国家标准中没有关于三氟乙酸、苯甲醚残留的规定,USP中有;
7、国家标准中有关于氟的含量规定,USP中没有;
8、含量测定标准中,%;
二、盐酸吉西他滨国标与USP各自的优缺点
1、国标中虽没有标明胞嘧啶的含量,%包含有胞嘧啶,故有关物质和USP标准基本一样;
2、国家标准中重金属与溶剂残留标准没有USP严格,其余标准都与USP基本持平或更为严格,故在对于原料溶剂使用上国家标准较为宽松;
3、在有关物质控制上比较严格,故在原料药合成生产的工艺控制上需更加稳定,规范;
三、盐酸吉西他滨质量研究改动进展大纲
1、生产过程与工艺控制,并标明改动的过程与依据;
⑴工艺流程图;
⑵粗品——合成——精制过程;
⑶物料控制:10种相关溶剂的标准、检测方法及方法学验证; ⑷关键步骤与中间体的控制:胞嘧啶,-异构体及其他可见杂质的分析方法验证
⑸工艺验证与评价;
⑹生产工艺的改动与依据
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2、原料药的质量控制
⑴质量标准国标列表:关于表中项目实验过程的