肝星状细胞在肝再生中的作用.pdf

·398· 中华消化外科杂志 2011年 10月第 10卷第 5期 ChinJDigSurg,October2011,,
·综述·
肝星状细胞在肝再生中的作用
刘昊梁廷波
肝星状细胞是肝脏的非实质细胞之一,不仅在细胞等释放 TNFα、PDGF、IL6等因子激活肝星状
肝纤维化中扮演了重要角色,而且作为干细胞巢的细胞,使其转化为具有增殖性、成纤维性和收缩性的
组成部分在肝再生过程中也发挥了重要作用[1-2]。肌成纤维样细胞,即活化的肝星状细胞。其在肝内
它通过细胞外基质的产生与重建、细胞因子的产生的特性及功能也随之发生改变,主要表现在以下几
以及窦孔的改变来调节肝再生的过程,在肝脏中执个方面:(1)自身增殖加强;(2)大量细胞因子的释
行重要的生理功能。近年来研究结果表明,肝星状放;(3)调节炎性细胞的趋化;(4)使细胞外基质降
细胞还具有多向分化潜能,在一定条件下可分化为解异常;(5)收缩性增强,引起肝窦收缩,导致肝内
肝细胞及血管内皮细胞,直接参与肝损伤修复的细微循环阻力升高,促进门静脉高压的形成[8-11]。
胞再生[3]。本文就近年来肝星状细胞及其在肝再 肝星状细胞的肝内微环境
生中发挥的作用综述如下。肝星状细胞在肝脏中所处的微环境是其发挥各
种生理功能的基础。其主要驻留于由肝窦内皮细
1 肝星状细胞概况胞、肝细胞及基膜蛋白围绕而成的狄氏间隙中,肝星
肝星状细胞在肝内主要位于肝窦周的狄氏间状细胞的胞突与这些细胞紧密接触并相互作用。狄
隙,约占肝细胞总量的 5%~8%,占肝非实质细胞的氏间隙能调节处于其中的肝星状细胞静息与活化之
[4]
13% 。其形态不规则,胞质富含维生素 A脂滴。间的平衡,由此表现出类似干细胞巢的特性,让研究
肝星状细胞的来源者认可其作为肝星状细胞巢的地位。
目前学术界对于肝星状细胞的来源尚存在争
论。主流观点认为肝星状细胞主要来源于原始横隔 2 肝星状细胞与肝再生
间充质细胞或由其分化出来的间皮细胞[5]。研究肝再生是一个极其复杂的过程。不同程度、不
人员通过电镜观察发现胚胎发育中的原始横隔间充同类型肝损伤的修复往往涉及不同的细胞和修复机
质细胞、肝间皮细胞与肝星状细胞具有相似的形态制。目前,学术界认可的肝再生途径主要有 3种:
学特点。但另有一些研究证据表明肝星状细胞也可(1)成熟肝组织细胞群(包括肝细胞、胆管上皮细胞
能来源于神经嵴、内胚层甚至造血干细胞[6-7]。等)的有丝分裂增殖;(2)肝祖细胞增殖转分化成肝
肝星状细胞的状态及功能变化细胞、胆管细胞等成熟细胞[12];(3)外源性干细胞如
正常情况下,肝星状细胞处于静息状态,主要参骨髓源性干细胞,在血细胞及肝祖细胞上基质细胞
与维生素 A的储存与代谢、合成少量金属蛋白酶及衍生因子1/半胱氨酸X半胱氨酸受体4(SDF1/
其抑制剂、调节细胞外基质的产生和降解,并对内皮 CXCR4)通路介导下经循环入肝,完成肝组织的正
细胞起支撑作用,其胞突的收缩功能可调节肝窦内常更新和损伤修复[13]。
微循环[8]。在正常情况下,肝再生仅通过成熟肝细胞的增
当肝损伤发生时,损伤细胞释放的成分(如脂殖即可完成。但是当肝脏存在基础疾病诸如病毒性