积雪草甙对皮肤损伤修复影响的实验探究.pdf

复旦大学
博士后士学位论文
积雪草甙对皮肤损伤修复影响的实验研究
姓名:吕洛
申请学位级别:博士后士
专业:生物学
指导教师:毛裕民;魏少敏

,在许多国家和地区的传统医药领域里中应用已有几千年历史,积雪草甙为积雪草提取物三萜皂甙的主要成分之一。有资料显示,积雪草甙在治疗各种皮肤疾病中,具有明显的促进皮雪草甙对成纤维细胞药代动力学影响研究的基础上,应用基因芯片杂交技术,研术研究和证实了积雪草甙对成纤维细胞胶原代谢方面部分可疑靶基因在转录水平和蛋白水平的变化,旨在探讨积雪草甙在皮肤损伤修复中的作用机制。进一步应用脂质体包埋技术制备了积雪草甙脂质体制剂,并完成了该制剂的质量,本实验的主要结论如下:嘌娜顺上宋赴愿吲ǘ妊G逵忻飨缘囊览敌裕欢团ǘ妊G逶对增殖没有明显的促进作用。┎┎葸翱稍黾映上宋赴腄合成。┎葸坝盏汲上宋赴囊恍┰缙诜从蛉绱俚蛲龌虮泶锼┎葸岸猿上宋赴赴芷诤驮鲋档牡鹘冢ü盏枷赴芷诟甌易宄稍奔捌湫藕抛5挤肿酉喙鼗蚩赡苁腔┎葸白饔糜诔┎葸翱擅飨源碳こ上宋赴鸌型和徒涸鞍椎膍奖达上调,而赖氨酸氧化酶超家族成员相关基因可能在这一环节的调控中发挥着重要的积极作用。甆咏缓头派涿庖叻椒ń徊街な担┎葸暗娜纺芄辉黾映纤维细胞的秃虸型胶原蛋白水平表达和提高其蛋白含量。┎葸爸侍逯萍粒榷ㄐ院茫浒封率、粒径和载药量等符合实验设计和进一步化妆品产品开发需要。谕瓿苫┎葸爸侍逯票傅幕∩希⒘嘶┎葸盎逼房7⒑应用所必需的积雪草甙制剂标准体系/“关键词:积雪草甙,成纤维细胞,基因芯片,脂质体,,在完成积究积雪草甙对成纤维细胞基因表达谱的影响,并通过咏缓头派涿庖呒评价和标准体系的研究工作.、、抗凋亡基因表达上调。个阶段的相关基因上调表达而发挥作用。纤维细胞基因调控通路中重要的可疑靶基因群.
●.琣,,,,瓼,—●—/.—畇—··—.·猚,
:,琈琇.●,.甈猯—.●產
第一部分作用影响的实验研究对人皮肤成纤维细胞生物学星呈苎堂堂苎堡垒————————————————翌主二旦前言皮肤损伤修复是一个复杂的生物学过程,一般人为地将这一过程分为:炎症反应、细胞增殖、新生血管形成、细胞外基质合成、胶原沉积、再上皮化和组织再塑等几个不同的时期。在整个皮肤损伤修复过程中,涉及全身和局部诸多因素的影响,金身影响因素如糖尿病患者、金身免疫功能低下等;局部影响因素包括局部出血、水肿、感染、血液循环状况不良等,这些影响因素会最终可以导致局部创面愈合延迟或慢性溃疡形成等并发症【.通过各种药物促进皮肤损伤修复,是临床皮肤损伤修复治疗的主要手段之一。然而,目前的临床用药,尽管种类颇多,但大多数药物的治疗效果并不理想。因此,开展对新的皮肤损伤修复治疗药物的探索性研究,一直是世界范围内该领域中的难点问题。但时至今日,还没有一种兼具促进创面愈合和使皮肤损伤局部愈后如初的双重功效药物问世。最近几年,随着“回归自然”热的兴起,利用天然资源,通过现代高科技技术手段,对各种植物有效成分进行提取、分离以及药物有效成分分析和筛选的研究,已经成为广大医药工作者的热点研究课题。目前,对这些天然植物活性成分初步的研究结果显示,这些植物提取化合物大多具有安全、毒副作用小,开发成本低和药用治疗效果好等共同特点积雪草【】为伞形科积雪草属植物,,主要用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤等病症”P矶嘌芯恐な担┎萏崛∥锟赏ü行У卮俳し羲鹕司植拷涸铣纱唬并在皮肤损伤后的组织修复方面有重要的作用,.积雪草甙珹为积雪草提取物三萜皂甙的主要成分之一,仅有的资料显示,在各种皮肤损伤修复治疗中,无论是在正常创面,还是在延迟愈合的创面中,也具有促进皮肤损伤修复的药物活性。研究证实,通过其促进成纤维细胞增殖、抗菌和抗氧化活性而能够有效增加愈合组织中的羟脯氨酸含量、抗张力强度、胶原含量,并有更好的上皮化速率和愈合后外观臼笛橥ü逋馀嘌说钠し舫上宋赴,谕瓿葾訦镅ё饔糜跋旌鸵┐学影响研究的基础上,应用基因芯片杂交技术,研究对基因表达谱的影响;进一步通过杂交和放射免疫技术研究和证实对胶原代
一一———————————————塑二特料和交法一实验材料和试剂坚ダ继盟芩芴修复中的作用机制。饕J笛椴脑鎪基因表达谱芯联合基因科技有限公司饕J约氨、⑶嗝顾亍⒘疵顾亍亲和柱、异硫氰酸胍、·匣掖美国·十二烷基肌氨酸钠拦鶶公司,华美生物工程公