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健康所/瑞金医院神经科研究人员揭示DJ-1在神经保护中抗氧化应激作用的新机制
2011-08-30 15:31:00 | 来源: | 【大中小】【打印】【关闭】
近期,Annals of Neurology杂志在线发表了上海生科院/上海交大医学院健康所神经变性疾病研究组/瑞金医院神经科关于帕金森病(parkinson disease,PD)发病机制的研究成果“DJ-1 modulates the expression of Cu/Zn-superoxide dismutase-1 through the Erk1/2–Elk1 pathway in neuroprotection ”。该工作发现了DJ-1蛋白在神经保护中抗氧化应激的分子机制。
目前,世界人口健康领域面临巨大挑战。人口老龄化导致帕金森病、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)等神经退行性疾病发病率显著上升,已成为人类健康的主要威胁。帕金森病的主要病理学表现为神经系统中多巴胺能神经元发生退行性病变。目前认为,帕金森病的发生、发展是遗传和环境因素共同作用的结果。DJ-1基因是一个重要的帕金森病相关致病基因,在帕金森病家族中发现DJ-1基因存在突变。DJ-1基因突变可能导致多巴胺能神经元更易受到氧化应激的攻击,但是对于DJ-1相关的抗氧化应激的分子机制及其致病机理至今尚不明确。
在陈生弟教授及丁健青研究员的指导下,健康所博士研究生王志全及瑞金医院神经科的相关课题组研究人员对DJ-1的抗氧化应激机制进行了深入的研究。结果显示,在神经系统受到氧化损伤的过程中,DJ-1可上调超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达,而在DJ-1缺失的小鼠或细胞中,氧化应激状态下SOD1的保护性上调被抑制,致使细胞产生更多的活性氧而诱发细胞死亡。研究还发现在氧化应激状态下,Erk1/2会被激活并转移到核内激活下游底物Elk1,转录因子Elk1可结合SOD1的启动子,从而上调SOD1的表达。进一步的研究表明DJ-1可和Erk1/2相互结合,帮助氧化应激状态下Erk1/2的入核,但是在DJ-1缺失的情况下,激活的Erk1/2无法转移到细胞核内,导致其调控SOD1表达的通路受阻,因此使多巴胺能神经元更易于受到氧化应激的损伤。
健康科学研究所神经变性疾病研究组及瑞金医院神经科在陈生弟教授的带领下长期致力于帕金森病分子发病机制的研究,希望从中发现与临床诊治相关的生物标记物及有效药物靶点,该研究的完成对帕金森病的临床诊治特别是早期诊断提供了重要的理论依据和实验参考。
该研究得到了国家科技部973项目、国家自然科学基金委以及上海市领军人才项目的资助。(健康所)
营养所研究人员发现调控非酒精性脂肪肝代谢的新机制
2011-08-25 16:21:00 | 来源: | 【大中小】【打印】【关闭】
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是一种肝内贮积的甘油三酯含量超过肝脏重量的5%、但无过量饮酒史的临床综合征。其病变主体在肝小叶,以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征。NAFLD后期会由于血脂紊乱、胰岛素抵抗等引发心脑血管疾病,并引起肝硬化,甚至发展成为肝癌,严重威胁患者健康及生存质量。近年来,NAFLD发病率在我国及世界范围内不断攀升,已经引起了世界各国临床工作者及研究者的广泛关注,但是有关NAFLD发病机制尚不清楚。
近日,《肝病学杂志》Journal of Hepatology在线发表了中科院上海生科院营养科学研究所应浩研究组有关非酒精性脂肪肝疾病致病机制的最新研究成果。
应浩研究员指导的博士生宋宜云等发现,配体依赖的转录辅助因子LCOR在非酒精性脂肪肝病人的肝脏中、遗传性肥胖小鼠(ob/ob小鼠)和饮食诱导肥胖的小鼠肝脏中表达下调。研究表明,LCOR可作为甲状腺激素受体(TR)的一种新的转录辅助抑制因子,抑制TR的转录活性,降低TR所调控的脂质生成靶基因的表达。LCOR的这种抑制作用是通过与甾体激素受体辅助激活因子SRC1/3竞争性地结合TR并减少招募到TR靶基因启动子区的SRC1/3来实现的。在肥胖小鼠肝脏中过表达LCOR可以显著降低小鼠肝脏中的甘油三酯的含量,改善肝脏脂肪紊乱状况。该研究不仅发现了LCOR作为TR转录辅助因子的新的作用机制,还揭示了LCOR在脂质代谢中的重要生理功能,促进了人们对NAFLD的发病机制的认识。更重要的是,该研究还为NAFLD的治疗找到了新的潜在靶标,对治疗NAFLD具有现实的指导意义。
该工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院“百人计划”、上海市科委的资助。(营养所)
LCOR在肝脏脂质代谢中的功能及作用机制
Immunity发表健康所关于神经干细胞在自身免疫性疾病中的免疫调节机制的最新研究成果
2011-08-25 07:5