肺癌靶向治疗.ppt

肺癌的靶向治疗
海军安庆医院呼吸内科
2000年世界范围内超过100万人死于肺癌
美国肺癌协会的报告称肺癌的发病率和死亡率从1930年以来一直呈上升趋势
中国肺癌发病率持续上升。肺癌居男性癌症死因的第一位,女性的第二位,成为中国第一大癌症
预计到2025年我国每年肺癌发病人数将超过100万,成为世界第一肺癌大国
死亡率居高不下的原因?
肿瘤标记物检测是肺癌普查、早期诊断及鉴别诊断的重要方法
分子靶向治疗将是肺癌治疗的发展方向
内容提要
表皮生长因子及其受体酪氨酸激酶抑制剂
抗肿瘤新生血管药物
多靶向治疗药物
其他肺癌靶向治疗
表皮生长因子及其受体酪氨酸激酶抑制剂
表皮生长因子及其受体系统
人EGF受体(human epidermal growth factor recepter HER)家族由4个成员组成分别称为HER1(EGFR/erbB1)、HER2(Neu/erbB2)、 HER3(erbB3)和 HER4(erbB4)、均定位于细胞膜上。
erbB1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上。
EGFR有10余种不同的配体。
EGFR在许多上皮来源的肿瘤细胞中表达,如NSCLC、乳腺癌等。
在肺癌个组织类型中,鳞癌的EGFR表达最高,阳性率约80%,(鳞癌EGFR表达高但鳞癌对EGFR-TKI反应最低);其次是腺鳞癌和腺癌,阳性率为30%-50%,小细胞肺癌一般不表达EGFR。
表皮生长因子及其受体系统
表皮生长因子受体与肿瘤的关系
肿瘤类型
EGFR过度表达的临床意义
乳腺癌
EGFR过度表达与预后不良及短期复发有关
膀胱癌
EGFR过度表达与肿瘤分期有关
肺癌
EGFR过度表达与预后不良有关
卵巢癌
EGFR过度表达与预后不良有关
食管癌
EGFR过度表达与预后不良有关
表皮生长因子受体的活化与信号传导
EGFR由三部分组成:
,配体结合区

,由近膜区,酪氨酸激酶(TK)
C-末端3个亚区组成
EGFR在缺乏特异性配体时以单体形式存在(非活化状态),但与配体结合后发生聚合。配体结合在胞外受体区域导致二聚体形成,改变了蛋白质的构象,激活胞内的酪氨酸激酶,结合一个ATP分子使自身酪氨酸残基发生磷酸化,随即启动下游的信号通路,引起一系列相关基因活化,导致肿瘤细胞持续增殖,凋亡抑制。
金属蛋白酶结构域
Blobel CP. Nat Rev Mol Cell Biol, 2005,6(1): 32-43
金属蛋白酶结构域HEXGHXLGXXHD
Blobel CP. Nat Rev Mol Cell Biol, 2005,6(1): 32-43