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马湘俊第5次修改意见
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代谢综合征致动脉粥样硬化血脂异常及干预探索
马湘俊,朱玲军
(温州医学院附属温岭医院心内科,浙江台州 317500) [关键词]代谢综合征;氧化应激;慢性炎症综合征;致动脉粥样硬化血脂异常;干预探索;综述
[中国分类号] [文献标识码] B [文章编号]
1000-2138
代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)是一种多种代谢成分异常聚集的病理状态,也是心血管疾病高危因子,是遗传与环境因素相互作用的结果。虽然MetS的诸代谢成分的标准,国际尚未统一,但其仍然是值得从预防视角去关注的世界范围内常见的流行病[1]。
MetS与致动脉粥样硬化(As)血脂代谢异常密切关联,而临床上脂蛋白血症的出现与基因突变有关。目前对载脂蛋白B(ApoB)的基因多态性[4]
及其与As,MetS,CHD?的相关性以及C反应蛋白(CRP)基因多态性等基础研究方面均引起研究者们极大的兴趣。
1 MetS致As血脂异常的主要特征与相关基因 ,各地区人群冠脉事件发生率与年龄标化TC均值明显相关,(P<)[3]。 国内关于MetS家族性高脂血症的相关因
子特征的研究发现,ApoB是家族性混合型高脂血症(%)、家族性高三酰甘油血症(%)的MetS相关因子;研究还发现,血清ApoA1在家系中显示与MetS呈负相关[4]。 ,MetS致动脉粥样化的脂蛋白谱四要素(高sLDL、高TG、高ApoB、低HDL-C)能显著增加冠心病和糖尿病风险。MetS致As血脂代谢异常已成为公认的极重要的高危代谢危险因子[5]。针对MetS致As血脂代谢异常应建立防线,将抗As防线前移,重视一级预防,实施个体化早期干预。 ApoB基因多态性与As,MetS Chiodini等[2]研究表明,ApoB基因多态性位点与血脂水平以及As的易患者之间有着较为密切的关联,
相继证实了XbaI的等位基因与血浆脂质水平升高与As关系密切。(?不能理解)
Broen 等[6]
研究亦证实,ApoB基因突变与脂蛋白血症有关。这种基因突变与脂蛋白血症与ApoB100的3 339-3 369氨基酸残基跟LDL受体(LDLR)结合的功能区域有关,在该区域发生的错义突变将导致LDL与LDLR的结合能力下降而表现为脂蛋白血症[7]
。
展望未来,对 ApoB基因多态性与心血管疾病相关性的深入研究,必将为心血管疾病、脂蛋白血症、肥胖、MetS等患者,提供有力的早期预测[8]。
2 MetS病理生理机制的新亮点
MetS病理生理机制是“慢性炎症综合征”的假说,逐渐得到人们的认识与关注。目前有关CRP基因多态性及临床相关研究如下:
关于CRP基因多态性的定位研究结果显示,MetS患者编码 CRP 的基因位于Iq23染色体上,主要生成一些与免疫应答、细胞内信
息交换有关的蛋白(参考文献?),但具体调控
机制尚不明确,CRP基因多态性犯罪基因位点的
研究尚有待深入。 CRP慢性低水平炎症反应与MetS组分的关系研究发现,炎症反应本身可以引起胰岛素信号传导过程的异常,从而引起胰岛素抵抗的产生[5]。超敏C反应蛋白(hsCRP)水平升高常与MetS合并存在[9]。横断面的研究显示hsCRP不仅与高TG水平、低HDL-C水平、腹壁肥胖有关,同时还与胰鸟素抵抗、纤维蛋白溶解受损[1]、内皮功能受损等代谢异常有关。
临床前瞻性研究和病例对照研究也证实CRP和As有关,并且认为是As的独立预测因子[10]
。动脉粥样硬化的动脉内膜部位,巨噬细胞
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可以合成、分泌CRP。释放的CRP促进氧自由基形成,加速LDL氧化,CRP还能与氧化的LDL(oxLDL)结合,使之容易被清道夫受体识别,巨噬细胞通过清道夫受体摄取oxLDL颗粒,而成为泡沫细胞-As的标记。
CRP慢性低水平炎症反应见证MetS研究。(何意?)在WHS研究发现(参考文献?),hsCRP可以在MetS的基础上,提供进一步的预测价值。hsCRP>3 mg/L的MetS患者,其无事件的生存率明显低于hsCRP<3 mg/L的MetS患者。这提示,临床上hsCRP水平对预测MetS患者发生冠心病的风险及其预后具重要意义。
Woscops(West of Scotland coronary prevention study)研究[5]也发现, hsCRP水平最高的一组患者在5年随访中,DM发病的危险性增高3倍?(与谁相比?)。研究提示,如果对M