格列美脲中国循证证据.pptx

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格列美脲中国循证证据
目录
格列美脲在中国的临床应用情况
格列美脲的作用特点
从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验
中国单纯OAD治疗应用最多的方案均涉及磺脲类
(7):397-401.
2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省/市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者,2009年入组143123例患者,2010年入组172199例患者,旨在了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。
格列美脲:第三代磺脲类最早在瑞典上市,2000年进入中国
1956
甲苯磺丁脲
1969·格列本脲
1971·格列吡嗪
1975·格列喹酮
1979·格列齐特
第1代
第2代
第3代
格列美脲
1995(瑞典上市)
2000(中国上市)
格列美脲:独特的双重作用机制
格列美脲
双重作用机制
HbA1c
生理性胰岛素分泌
胰岛素抵抗
格列美脲具有独特的结合位点
格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合,与传统磺脲类的结合位点(140kDa亚单位)不同,快速结合,迅速解离
Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.
K+
K+
格列美脲
格列本脲
增溶作用
格列本脲
格列美脲
65 kDa
140 kDa
65 kDa
140 kDa
细胞膜
磺酰脲受体
钾通道
快速结合,迅速解离格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲
Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.
迅速解离、低血糖少
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
分钟
格列美脲
格列本脲
100
80
60
40
20
结合的 3H 磺脲类(%)
3H磺脲类与β细胞的解离动力学
结合的 3H磺脲类
(最大% )
格列美脲
格列本脲
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
分钟
80
60
40
20
100
3H磺脲类与β细胞的结合动力学
快速结合、快速起效
格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍
-3倍
一项体外实验,采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合和解离速度,以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同
亚莫利®生理性促胰岛素分泌
Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41.
一项体外实验,研究亚莫利®对人体胰岛细胞的作用,将分离的胰岛细胞放入不同浓度的亚莫利®和葡萄糖中培养
在每一葡萄糖浓度下,评估0、 1、10、100 µmol/L亚莫利®对胰岛素分泌的影响,以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和亚莫利®的反应
葡萄糖浓度
(mmol/L)
胰岛素分泌量
(µU/islet/45min)
0

1

2

3
100
10
1
0

5
10
20
亚莫利®浓度
(µmol/L)
在生理情况下,胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加
当葡萄糖浓度低时,胰岛素分泌量并没有随着亚莫利®浓度的增加而显著增加
亚莫利®血糖依赖性促进胰岛素分泌
正常胰腺
细胞膜
胰岛素
胰岛素受体
IRS
P
胰岛素受体底物
磷酸化
葡萄糖
GSK-3β
糖原
合成
脂肪
合成
PKB
PI3K
磷脂酰肌醇-3激酶
蛋白激酶B
糖原合成酶激酶-3
GLUT4转位至细胞膜
GPI-PLC蛋白
格列美脲
non-RTK
DIG区
IRS
P
PI3K
PKB
GSK-3β
脂肪
合成
糖原
合成
葡萄糖
格列美脲具有独特的胰外作用改善胰岛素抵抗