华发林剂量调整指南.ppt

华法林剂量的调整
目前华法林治疗存在问题
治疗窗窄
药物起效和失效缓慢
疗效受食物和药物的影响
需要频繁调整药物剂量
医师主观上不愿意给患者使用华法林治疗
患者依从性不好
华法林作用机制
N端谷氨酸残基γ-羧化

构型变化
磷脂表面基团结合
VitKO还原酶-对华发林敏感
Vit K1还原酶-对华发林不敏感,所以补充VitK1可逆转华发林的抗凝作用
对已活化因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅱ无影响
因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅱ半衰期:6、24、40、60h
抗凝和抗栓作用是分离的
II因子和X因子比VII因子和IX因子在抗栓作用更重要
由于凝血酶原(II因子)半衰期为60~72小时,肝素和华法林至少重叠4天
华法林作用机制
华法林的起始剂量
指南推荐以人群平均维持剂量(在美国约为5mg/日)开始华法林治疗。我们既往的研究资料中,华法林的平均维持剂量为3mg
53例非瓣膜病房颤患者,随机分为两组,分别以5mg 和3mg 起始华法林的治疗
连续服用1周后, %的患者INR达目标范围,%的患者INR达标
华法林维持阶段剂量的调整(以靶目标2-3为例)
INR
剂量调整
<
每周剂量增加20%,一次补足一周的20%
-
每周剂量增加10%
-
不变
-
不变,一周后复查,如仍在此水平,每周剂量减少10-20%
-
停用一次,每周剂量减少10-20%,2-5天后复查
注意:华法林剂量调整后数天INR才会变化,故剂量调整不要太频繁
华法林剂量预测
INR基线值较高、血清白蛋白浓度较低及同时服用胺碘酮的患者,华法林初始剂量应减少(Ann Pharmacother 2002;36:1845)
127例抗凝治疗患者,WDI定义为INR除以前3天所用的平均华法林剂量
体重、血清白蛋白浓度及INR基线值都会影响华法林的疗效
华法林剂量预测
患者特征与华法林用量有关(Ann Pharmacother 2002;36:1512)
146例服用华法林的成年患者,从病历中收集患者的一般情况、华法林剂量、化验结果、合并用药情况等资料。通过问卷调查表估计病人的维生素K摄入量
Logistic回归分析确定预测华法林剂量需>5mg/d的病人特征
年龄<55岁、男性、非洲裔美国人、维生素K摄入量>400 μg/d以及体重≥91Kg
INR <5,临床上无明显出血,可将华法林减量或停服一次
INR在5-9之间,可停用华法林l-2次;如果病人出血危险性高,可停用华法林一次同时口服维生素K1(1-)
INR>9但临床上无明显出血,可口服维生素K13-5mg,INR将在24-48小时内降低,必要时可重复使用
有严重出血或华发林过量(INR>20)时,可应用维生素K110 mg,静脉输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物
华法林应用过量时的处理