乐萌-神外new.ppt

——神经损伤急性期的最佳选择
乐萌-特异性κ受体拮抗剂
多种神经损害因子参与神经损伤的产生
原发性神经损伤
多种内源性神经损害因子的释放和蓄积
神经元能量迅速消耗
局部代谢产物堆积
微循环障碍
局部血液粘度升高
红细胞压积升高
红细胞变形能力降低
血管舒缩功能紊乱
血管内皮细胞损伤
血管痉挛血浆外渗
颅内压升高、脑缺血、脑水肿等
瀑布级联反应
继发性神经损伤
过量内阿片肽是多种神经损害因子之一
[1]Gentile NT, et al. Ann Emerg Med, 1993, 22:1023.
[2]洪涛等, 国外医学神经病学神经外科学分册, 1992,19(1):35-37.
内源性阿片肽(Endogenous Opioid Peptides,EOP),简称内阿片肽,它们是中枢神经系统中广泛分布的一种神经多肽,在机体正常水平下起着神经递质或阿片样作用[1]。
80年代以来的实验研究表明,过量内阿片肽与中枢神经系统损伤密切相关,是一种神经损害因子[2]。
以往内阿片肽多指β-内啡肽(β-EP),而近年研究表明主要是强啡肽(Dyn)参与损伤后继发性神经病理的不可逆改变[2]。
前体
物质
内阿
片肽
受体
亚型
阿片肽
的生理功能
过量阿片肽
的病理功能
前强
啡肽
强啡肽
(Dyn)
κ受体
镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等
感知和运动功能障碍
前阿黑
皮素
内啡肽
(-EP)
μ受体
镇痛、参与呼吸功能调节等
呼吸功能障碍
前脑
啡肽
脑啡肽
(ENK)
δ受体
镇痛、参与心血管、免疫功能等
心血管功能等障碍
Cox BM. Life Sci 1982;31:1645-1658
阿片受体介导内阿片肽的生理病理功能
强啡肽-κ受体系统是参与神经损伤的主要受体系统
[1] Herman BH, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1988, 232(27). [2] Faden AI, et al. Regulatury Peptides. 1985, 11:35-41
[3]朱诚等. 中华创伤杂志. 1992, 8(5):275-277 [4] Krunnos SA et al. Ann Neurol. 1986. 19: 198.
强啡肽是参与神经损伤的主要内阿片肽。
Herman等[1]鞘内注射强啡肽后引起大鼠后肢瘫痪,注射5min内产生,15min时出现最大效应,24h出现前角神经元死亡,并有部分动物死亡。
Faden等[2]给狗鞘内注射强啡肽可加重脊髓和颅脑损伤后血流灌注不足及增加死亡率。
朱诚等[3]发现强啡肽抗血清能减少猫颅脑损伤早期低血压及高颅压的程度、升高灌注压、减轻脑水肿、减轻显微及超微结构的损害。
κ受体是介导神经损伤的主要受体。
Krunnos等[4]发现猫脊髓损伤后仅κ受体上调,24h达高峰。
多种强烈应激时强啡肽过度释放
兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)
和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)
大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌强啡肽
神经内分泌系统
急性
颅脑损伤
急性
脊髓损伤
脑出血
缺血性
脑卒中
脑外科
手术
连晓媛等, 国外医学生理病理科学与临床分册, 1998, 18(4)
脊髓损伤程度与强啡肽含量成正比
结论:脊髓损伤越严重,强啡肽升高越明显,恢复至正常的时间越长,预后也越差。
李明等,上海医学,1996,19(12): 683-686
*
0
50
100
150
200
250
脑脊液中
脊髓损伤4h后
强啡肽含量(pg/ml)
* P<
无脊髓损伤组(n=8)
不完全截瘫组(n=16)


血浆中
完全性截瘫组(n=9)




*
*
*
颅脑外伤程度与强啡肽含量成正比
刘予生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2):71-73
中型脑外伤组(n=23)
* P<
对照组(n=13)
重型脑外伤组(n=10)
0
500
1000
1500
2000
2500
血浆中
颅脑损伤24h后
强啡肽含量(pg/ml)



*
*
0
50
100
150
200
250



*
*
脑脊液中
结论:颅脑损伤越严重,强啡肽升高越明显,血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。
结论:
强啡