曲妥珠单抗在胃癌中.ppt

曲妥珠单抗在胃癌中的应用
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗(赫赛汀)是针对人表皮生长因子受体-2(HER-2)设计的人源化单克隆抗体,主要通过拮抗HER-2信号转导通路的传递,影响细胞周期,抑制肿瘤血管生长、提高抗体依赖细胞介导的细胞毒性()效应等而发挥抑制肿瘤的作用
HER2
人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)家族包括HER1(表皮生长因子或ErbB-1)、HER2(ErbB-2或HER-2/
neu)、HER3(ErbB-3)和HER4(ErbB-4)
HER2是该家族中第二个被发现的受体,为一相对分子质量为185的跨膜糖蛋白,结构与表皮生长因子受体(EGFR)相似,其胞质区具有酪氨酸蛋白激酶(TKI)的活性,是致癌基因C-erbB-2/neu的产物
HER2
HER2
HER-2/neu在正常情况下处于非激活状态,当受到体内外某些因素作用后,其结构或表达调控失常,从而被激活,基因扩增诱导胞膜蛋白的过表达,调节胞内信号转导途径,包括增生、分化和细胞凋亡
关于HER2在胃癌中的报道不尽相同,大约从6%~35%,胃癌中HER2/%~%,过表达率是10%~45%
HER2也是胃癌的独立生存预后因素
日本学者通过本国ToGA研究数据提示
HER2对胃癌预后并未产生影响
靶向HER2药物主要分为两类:
(1)单克隆抗体:曲妥珠单抗
(2)酪氨酸激酶抑制剂:拉帕替尼
2009年ToGA试验是迄今为止第一个证明靶向药物赫赛汀联合化疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型Ⅲ期试验,它是一项随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期临床研究
基于ToGA试验的结果,专家小组将曲妥珠单抗联合化疗纳入了指南,作为HER-2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的一个新的治疗选择。对VEGFR和EGFR抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌和胃食管结合部癌进行评价的随机III期临床研究也正在进行中