药物的致癌性.ppt

药物致癌性的研究现状和动态
第二军医大学药物安全性评价中心
第二军医大学卫生毒理学教研室
张天宝
药物致癌性研究的必要性
肿瘤是一类严重影响人类健康和生命的疾病
肿瘤已成为人类死亡的第 1或2位原因,每年约有700万人死于癌症。据2003年WHO资料,目前每年新增肿瘤1000万人,其中男性530万人,与1990年相比,全球癌症患者发病率增长19%, 死亡率增长了18%。
我国恶性肿瘤(2000年)在各种死因中排在第二位,城市已排在首位。每年新增肿瘤200万人。据预测我国2010年年发病数220万,2020年为300万。
Age-adjusted Cancer Death Rates, by Site, US, 1930-2005
1957、1984、1999、2004年我国城市主要疾病死因构成比及死因顺位
顺
位
1957
1984
1999
2004
死因
比例(%)
死因
比例(%)
死因
比例(%)
死因
比例(%)
1
呼吸系统

心脏病

脑血管病

恶性肿瘤

2
传染病

脑血管病

恶性肿瘤

脑血管病

3
肺结核

恶性肿瘤

心脏病

心脏病

4
消化系统

呼吸系统

呼吸系统

呼吸系统

5
心脏病

消化系统

意外伤害

损伤中毒

特别严重的是,肿瘤是我国最佳劳动人口的首要死因,在35-59岁年龄人口中,所有年龄组的第一位死因都是肿瘤,只有到了60岁以后脑血管或心血管疾病才上升为第1位死因。
What may cause cancer ?
Hereditary disorders
Chemicals
Viruses
Chronic inflammation
???
WORLD ANIZATION
INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER
IARC Monograph Evaluations
LYON, FRANCE
Slide courtesy of V. Cogliano (IARC)
IARC (2009) -
Carcinogenic to humans
(group 1) – 108 agents
Probably carcinogenic to
humans (group 2A) – 66
Possibly carcinogenic to
humans (group 2B) – 248
Not classifiable as to its
carcinogenicity to humans
(group 3) – 515
Probably not carcinogenic to
humans (group 4) – 1
IARC:
IARC Group 1 – Carcinogenic to humans
Medical drugs and treatments 24
Industrial processes 13
Infectious agents or processes 10
Physical agents 10
Industrial chemicals 7
Inhaled particulates 5
Metals and anic salts 5
Lifestyle factors (incl. herbal remedies) 7
Other 8
Group 2A – 66 Medical drugs and treatments 12
Chemical Carcinogenesis in the 21st Century
New perceptions of previously known carcinogens:
Combined effects of multiple exposures
Examples:
Alcohol drinking and aflatoxins
Alcohol drinking and HBV/HBC
Alcohol drinking and o smoking
o smoking and asbestos/arsenic/radon
在研究药物的潜在致癌作用中,致癌试验比现有遗传毒性试验和系统暴露评价技术更有意义。
致癌试验仍是目前评价药物致癌作用最可靠和最有意