第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第 40 章
大环内酯类(macrolides)
林可霉素类(ycin)
多肽类抗生素(polypeptide antibiotics)
Pharmacology
Pharmacology
第一节    大环内酯类抗生素
大环内酯类:由一个多元碳的大环内酯及一个或多个
脱氧糖组成。
大环内酯类抗生素按化学结构分为:
1、14元大环内酯类:包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。
2、15元大环内酯类:包括阿奇霉素。
3、16元大环内酯类:包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
常用药:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素
肽链延长
移位酶
大环内酯类
(-)
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一、抗菌作用机制
与细菌核糖体50S亚基结合,抑制蛋白质合成。
二、耐药机制
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种:
1、产生灭活酶(酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等)
2、靶位结构改变(结合部位甲基化)
3、摄入减少和外排增多
三、药代动力学
1、吸收红霉素不耐酸,易被破坏,口服吸收少。
2、分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的
各种体液和组织。
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3、代谢红霉素主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
4、排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中,部分药物经肠肝循环被重吸收。
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从链霉菌培养液中提得。
红霉素(erythromycin)
药动学特点:
口服可吸收,但不耐酸,生物利用度低可制成肠溶片,可静滴(乳糖酸红霉素)。
[抗菌作用]
1. 抗G+菌强(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌)
抗G-菌:如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳
鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。
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3. 对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。
【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合,抑制蛋白质合成。
【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素,主要用于:
1. 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。
:白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体
所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。
3. 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病
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阿齐霉素
⑴抗菌相似红霉素,抗G+菌(金葡菌、肺炎
球菌、链球菌)相当、或略低于红霉素。对G-
菌强于红霉素。
(2)抗肺炎支原体最强(同类药)。
(3)主要治疗呼吸道和软组织感染。
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第二节林可霉素类
林可霉素(洁霉素):链霉菌变种液中提得。
克林霉素(氯林可霉素、氯洁霉素):是林可霉素的半合成品,抗菌强,毒性低,常用。
1、抗G+菌强(肺炎球菌、链球菌、金葡菌),对G-
菌效差。
2、对多数厌氧菌有效。
[特点]:二药抗菌谱、机制相同: