灭菌工艺验证.ppt

湿热灭菌工艺的微生物学验证知识
中国医药设备工程协会
蒋春
上海
1
概念与方式
基础概念
灭菌工艺
无菌
药品达到无菌要求的两种方式
无菌生产工艺
最终灭菌
2
两种生产方式的比较
无菌生产工艺的局限
通常的无菌保证水平(10-3至10-6)
影响因素较多
最终灭菌工艺的优点
赋予产品更高的无菌保证水平
生产中可变因素少,出现偏差的概率低
几乎能杀灭产品中的所有微生物
3
制药工艺中常用的灭/除菌方式
热力灭菌
湿热灭菌(118--134℃)--蒸汽、过热水
干热灭菌(160--320 ℃)--热空气
气体灭--环氧乙烷
离子辐射灭菌--γ辐射和电子束辐射
过滤除菌法--
4
热力灭菌的基本原理
湿热灭菌—.
干热灭菌---使微生物氧化而不是蛋白质变性.
5
细菌细胞结构
细胞质膜
细胞壁
荚膜
异染颗粒
线毛
鞭毛
色素体
脂质颗粒
中体
核糖体
拟核
模隔壁
6
湿热灭菌的热力学基础
水-蒸汽系统处在饱和状态时的性质
温度℃
压力Bar
焓(内部热量)J/g
水hL
△h*
蒸汽hV
100

419
2256
2675
115

483
2216
2699
120

504
2202
2706
121

508
2199
2707
125

525
2188
2713
饱和蒸汽表
△h = hV-hL,凝结或汽化潜热,1 Atmosphere = bar = psia
7
湿热灭菌工艺研发与确认
灭菌工艺的验证
工艺研发阶段
工艺确认阶段
方法设计
装载类型
工艺类型
工艺开发
性能确认
连续控制
非产品特异
性灭菌工艺
(过度杀灭法)
产品特异性
灭菌工艺
蒸汽不可透
过型物品
(液体型)
蒸汽可透过
型物品
饱和蒸汽型
· 预真空式
· 重力式
空气超压型
· 蒸汽/空气
混和方式
· 过热水方式
确定参数
· 升温阶段
· 保温阶段
· 降温阶段
物理学方法
· 温度分布
· 热穿透
生物学方法
日常放行
· 工艺评估
· 系统适用性
再确认
变更控制
9
最终灭菌产品无菌的标准
.无菌检查结果合格-存在局限性
批检不合格率、实际污染率和取样量之间的相互关系
取样量
实际污染率

1
5
10
15
10





20





50




100



300


3000

10