治疗结核病的新药
青海省第四人民医院
戴景涛
一线抗结核药(敏感结核病)
二线抗结核药(耐药结核病)
全球抗结核新药研发进展
发现
临床前研法发
临床研究
先导化合物优化
临床前研发
一期
二期
三期
毒理
活动性感染
潜在感染
治愈
死亡
传播
传播
结核分枝杆菌气溶胶
复燃
复发
结核分枝杆菌在人体宿主的生存
巨噬细胞的吞噬作用
结核杆菌抵抗溶酶体的降解
细胞内生存&复制
- 逃往细胞液
- 在巨噬细胞外生存(如肉芽肿干酪样病变区域)
- 调节氮&氧压力
- 控制自体吞噬过程
结核分枝杆菌:
可能是在不同水平阻碍宿主免疫应答最成功的致病菌。
结核杆菌
小颗粒
异常离子环境?
自噬体
异常抗体表达?
还原型辅酶II
白细胞介素12
未知
蛋白合成酶抑制剂
ATP合成酶抑制剂
DNA合成酶抑制剂
细胞膜及多靶向抑制剂
预期目标产品简介
生物学特性
治疗MDR-TB和XDR-TB
有新作用机制的新的化学分类
现有的化学分类覆盖耐药菌株
毒性低的药物,如肝毒性
缩短治疗时间
强大的杀菌作用
对潜伏,休眠或者变异菌群均有作用
加入新药和它的复合制剂后的方案作用更强大,更安全
较不频繁的给药剂量
好的药代动力学特点,包括较长的半衰期和靶器官药物浓度
间断给药仍然保持效力(如,每周1-3次给药)
新的固定剂量复合制剂以及给药技术
减少服用药片数量的负担
更多有效药物的复合制剂来减少服用药片的数量
适合儿童的新药配方
药物的相互作用
无细胞色素P450诱发倾向
最小的药物相互诱导左右,尤其是与抗逆转录病毒药物或者口服降糖药
表1 新抗结核药物预期目标产品简介
每个目标产品简介的特点所要求的生物学特性需要各自的特点来达成。
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