41.氨基糖苷类抗生素 PPT课件.ppt

41.氨基糖苷类抗生素_PPT课件天然品
来自链霉菌:
以-mycin结尾
链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素
分类
来自小单孢菌:
以-micin结尾
庆大霉素、西索米星
人工半合成品:阿米卡星、奈替米星
第四十一章氨基糖苷类抗生素
共性
化学结构相似
抗菌机制相似
耐药性相似
抗菌谱相似
体内过程相似
不良反应相似
六个相似
【化学结构】
氨基糖分子+非糖部分苷元
呈碱性,其盐易溶于水,性质稳定(链霉素除外)
在碱性环境下抗菌效力增强,毒性也增强
与靶蛋白(P10)结合,造成A位歪曲,使mRNA的密码错译。
抑制70s亚基始动复合物的形成
阻碍终止因子进入A位,并阻止70s亚基的解离。
起始
延长
终止
【抗菌机制】

,胞内重要物质外漏。
抗菌特点:
杀菌速率和持续时间呈浓度依赖性;
仅对需氧菌有效,因为其对厌氧菌缺乏氧依赖性转运系统;
PAE长,且持续时间呈浓度依赖性;
具有初次接触效应,当初次未被杀灭的细菌再次或多次接触同种抗生素时,杀菌作用明显减弱;
在碱性环境中抗菌作用增强。
【耐药机制】
1
产生钝化酶
乙酰化酶
磷酸化酶
腺苷化酶
2
膜通透性改变
3
靶蛋白结构改变
链霉素特有
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染
严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类
吸收: 口服难吸收,用于肠道感染,
肌内注射吸收迅速,用于全身感染。
分布: 细胞外液,不能透过血脑屏障。
在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。
代谢和排泄: 不被代谢,以原形经肾小球滤过。
【体内过程】
:
①前庭神经损害:眩晕、眼球震颤和平衡失调
新霉素>卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星
②耳蜗神经损害:耳鸣、听力减退、耳聋
新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
——避免与耳毒性药物、抗晕动病药合用
【不良反应】