干细胞治疗视网膜疾病的研究进展论文.doc

干细胞治疗视网膜疾病的研究进展论文.doc干细胞治疗视网膜疾病的研究进展论文
【摘要】当前视觉科学研究领域及眼科临床存在的主要难题包括青光眼、视网膜黄斑疾病等的视功能保护和有效治疗以及缺乏适当的移植组织材料治疗眼底疾病等。而随着干细胞和组织工程学研究的推广,越来越多的研究人员已经认识到干细胞作为一种细胞供体用于治疗视网膜疾病的潜能。本文就该研究领域现况及前景作一简要综述。【关键词】视网膜疾病
0引言
视网膜是视觉中光电感应的部位,也是脑向外周的延伸,由于其具有直观的组织结构和清楚的神经化学递质传导通道,使视网膜信息处理的研究一直居于神经眼科学的前沿。外界光刺激、机械损伤或其他疾病的并发症均可导致光感受器的病理变化,进一步引起视网膜色素变性、视网膜脱离及其他致盲性疾病。对于这类疾病,国内外学者进行了大量的研究。随着视觉电生理、神经生物学、计算机科学的发展,对于视网膜的信息传递和调控、视网膜神经元回路、视觉行为与计算理论、,结果显示:诱导后细胞nestin基因表达量较诱导前细胞明显降低,同时推知RPE可以促进体外培养的视网膜干细胞向视杆细胞、无长突细胞、双极细胞、节细胞和Müller细胞分化。此外,原始的胚胎视网膜细胞移植可以作为保护和恢复视网膜的屏障8]。üller细胞。成人视网膜干细胞分布于有色素的睫状缘而不存在于视网膜色素上皮,表明这些细胞与其他非哺乳类脊椎动物胚胎的眼区有同源性。但眼内存在的干细胞能否作为移植供体仍不清楚,至少在临床上同种异体免疫排斥反应会成为治疗的障碍。通过研究成熟个体的视网膜祖细胞发现它可以代替视神经10及光感受器,这给视网膜病变和瘢痕变性,包括青光眼及老年性黄斑病变等在内的以视网膜神经元大量死亡为病理特征的不可逆性致盲眼病11,提供有效治疗前景。通过移植干细胞,使其整合入视网膜各层并诱导其增殖分化为目标细胞,补充缺失的视网膜神经元,重建视网膜功能,将给不可逆性致盲眼病患者复明带来希望。
。同时在胚胎及成体中枢神经系统中已证实神经干细胞(NSCs)的存在12。从比较解剖学看,成年鸟类视网膜中度损伤后,部分再生的细胞则来源于Müller细胞,而鱼类、两栖类的视网膜周边部存在睫状体边缘带(CMZ),这里的细胞也具备NSCs的特征13,14。现已发现哺乳类的视网膜也具有这种细胞15 。通过选择性地破坏视网膜神经元后, Raymond等16观察发现除了周边区视网膜再生外,在视网膜中央也有活跃的再生现象,且不依赖于周边干细胞,马静等17则认为在0~3岁人视网膜中存在一种表现出神经干细胞特性的细胞,这些细胞可能是胚胎发育过程中偶然的残留,抑或为局部微环境中潜藏的细胞。张良等18发现视黄酸可以诱导大部分细胞成为神经细胞,在视黄酸和视网膜细胞共培养诱导条件下,可以获得更为纯化的形态一致的神经样细胞,部分诱导细胞表达视网膜细胞的特性,这给今后ESC在视网膜中移植以治疗视网膜变性性疾病中提供了有效参考。由于视网膜干细胞具备自我更新能力及多分化潜能,有望用于退行性神经疾病如:视网膜色素变性、老年黄斑变性、晚期青光眼等的细胞替代治疗或药物、基因治疗的载体。
3一些具有潜在治疗视网膜病变能力的干细胞
世界上每年有数百万人患有组