新医课件---第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
药学院药理学教研室
张贺鸣
教学目标
掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的特点。
熟悉林可霉素类药物的抗菌作用,临床应用和不良反应等的特点。
了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。
第一节大环内酯类抗生素(macrolide antibiotic)
是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素
分类
14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成: 阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素
半合成:罗他霉素
第一代大环内酯类
第二代大环内酯类
一、抗菌作用及机制
抗菌谱:较窄
天然(第一代):抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧G+菌及G-菌等
半合成(第二代):抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用
抗菌作用——与青霉素相似而略广
G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等
军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体、弓形虫
厌氧菌
相似:
略广:
作用机制:不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位(23srRNA)上,阻断转肽酶,干扰mRNA位移,从而抑制细菌蛋白质合成。
近年来研究表明,该类药能与50S亚基上的L27及L22蛋白质结合,促使肽酰基t–RNA从核糖体上较早地解离,从而抑制蛋白质合成。
对哺乳动物核糖体无影响
一、抗菌作用及机制
一、抗菌作用及机制
作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成
二、耐药机制——不完全交叉耐药性
产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶,加速抗生素灭活
改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变, 23S rRNA腺嘌呤甲基化,与抗生素亲和力下降
摄入减少:膜成分改变或出现新的成分
主动外排机制增强:药物外排增多
A
二、耐药机制——特点:
(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复
(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感;
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感;
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药;