分子生物课程论文.doc

核酸药物的研究与应用
摘要:核酸药物是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脱氧核糖核苷酸(DNA),主要在基因水平上发挥作用。一般认为,核酸药物包括Aptamer、抗基因(Antigene)、核酶(Ribozyme)、反义核酸(Antisencenucleic acid)、RNA干扰剂。由于其具有特异性针对致病基因,也就是说具有特定的靶点和作用机制,因此核酸药物具有广泛的应用前景。本文就核酸药物的分类简要介绍核酸药物及其研究进展。
关键词:核酸药物定义分类应用现状
核酸存在于所有生物的细胞中,是生物遗传的基本物质。核酸类药物作为一种新型药物,以低毒性、不生产抗药性、疗效快等特点,被广泛应用于临床。这一类药物是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脱氧核糖核苷酸(DNA),主要作用于基因水平,在信息流传递的上游阶段起作用, 效率比较高,且通过结合或裂解作用特异地针对致病基因, 而对其它基因没有影响。在信息流的传递过程中,信号逐级放大,一个基因可转录出多个mRNA,一个mRNA又可翻译出多个蛋白质。所以与作用于信息流最终产物蛋白质相比,核酸药物具有广泛的应用前景。随着生命科学技术的进步和生物工程的发展,核酸衍生物以其独特的药理作用形成了一个新兴产业,核酸药物正日益显示出重要的作用。
1 核酸药物的定义
核酸药物又称核苷酸类药物。由某些动物、微生物的细胞中提取出的核酸(包括核苷酸和脱氧核苷酸),或者用人工合成法制备的具有核酸结构(包括核苷酸和脱氧核苷酸结构)同时又具有一定药理作用的物质,称为核酸药物或核酸类生化药物。广义的核酸药物可包括核苷酸药物、核苷药物及含有不同碱基化合物的药物[1][2]。
2 核酸药物的分类
根据化学性质不同的分类[2]
(1)具有天然结构的核酸类物质;(2)天然碱基、核苷、核苷酸的类似物或聚合物。
根据药理作用不同的分类[2-4]
(1)抗病毒剂,代表药物有三氮唑核苷、无环鸟苷和6可糖腺苷等,临床上用于抗肝炎病毒、疱疹病毒及其他病毒;(2)抗肿瘤剂,代表药物有用于治疗消化道癌的氟尿嘧啶以及用于治疗各类急性白血病的阿糖胞苷等;(3)干扰素诱导剂,代表药物为聚肌胞,临床上用于抗肝炎病毒、疱疹病毒等;(4)免疫增强剂,主要用于抗病毒及抗肿瘤的辅助治疗;(5)供能剂,用于肝炎、心脏病等多种疾病的辅助治疗。
根据靶位点和作用机制的不同的分类:
反义核酸
反义核酸(Antisence)是指能与靶基因或其转录物精确互补,特异阻断其翻译的RNA或DNA分子[5]。利用反义核酸特异地封闭某些基因表达,使之低表达或不表达,这种技术即为反义核酸技术[6]。反义核酸技术包括反义RNA、反义DNA和核酶(Ribozymes)三大技术。其作用机制为异体杂交,阻止翻译或发挥RNaseH活性。反义核酶作为一种基因下向调节作用因子,在抑制一些有害基因的表达和失控基因的过度表达上发挥着重要作用。随着反义核酶技术的发展和成熟,它已逐渐应用于抗某些人体寄生虫病的研究[7]。
核酶
核酶(Ribozyme)是具有催化功能的RNA 和DNA,分别称为酶性RNA 和酶性DNA,两者统称核酶(Nucleozyme)。核酶能催化裂解靶RNA共价键的RNA[8]。其作用机制是异体杂交