华法林临床合理使用问题
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反冲力
内容提要
一、药理学
二、口服抗凝治疗策略
三、口服抗凝治疗的临床应用
目前华法林治疗存在问题
治疗窗窄;
药物起效和失效缓慢;
疗效受食物和药物的影响;
需要频繁调整药物剂量;
医师主观上不愿使用华法林治疗;
患者依从性不好。
一、药理学
华法林药理学比较复杂,治疗窗很窄,即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受,如何正确使用华法林,合理监测调整剂量,已成为困扰临床医生的难题。
作用机制
华发林通过干扰维生素K环氧化物还原酶的互变产生抗凝作用
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗(通常>5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学
华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素
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