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中药抗肿瘤血管生成研究进展
【摘要】 抗肿瘤血管生成为肿瘤的治疗提供了新的契机,中药均为有效的血管生成抑制剂,具有廉价无毒等优点,随着其抗肿瘤,血管生成等机制方面研究的不断深入,中草药极有希望成为理想而全面的癌症预防和治疗药物。
【关键词】 肿瘤血管抑制因子综述
近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度。
1 中草药研究动态
 去甲斑判蝥素 范跃祖等观察了去甲斑蝥素(NC言TD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用蚺及其机制NCTD可有效抑制、破坏胆囊旅癌肿瘤血管生成,进而抑制胆囊癌的增殖┉与生长。其机制可能与NCTD诱导血管%内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、A/凋亡比、下仟调血管生成因子VEGF、Ang2和坎上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关[1]。
 小檗碱 小檗碱(b媲erberine)为黄连(毛茛科植物砑)、黄柏等(芸香科植物)植物的一种生驸物碱,作为抗菌药已有悠久的历史。初步蠓研究表明它在体内、体外对多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤作用[2]。娄金
碎丽等研究小檗碱对bFGF活化人脐静脉凫内皮细胞(HUVEC)增殖、细胞周期冰及细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤新生血摘管形成作用的机制。方法:MTT法检测蓊小檗碱对bFGF活化HUVEC的增殖艾作用;流式细胞仪检测用药后细胞周期的夹变化;激光共聚焦扫描显微镜下观察药物甾对细胞形态、细胞内钙的影响;流式细胞刺仪检测小檗碱对细胞凋亡的作用。结果:慊小檗碱能明显抑制bFGF活化的HUV缧EC增殖,且存在剂量依赖关系;使细胞浞在G0G1期的比例明显增多;使细胞乜核浓缩、甚至裂解成碎块,同时使细胞内确钙增多;并诱导活化HUVEC发生细胞绺凋亡。结论:小檗碱可能通过将bFGF活化的HUVEC细胞周期阻滞在G0罩G1期,抑制活化HUVEC的增殖;诱蜱导活化HUVEC细胞发生凋亡等机制,若阻止新生血管形成,发挥其抗肿瘤作用[赍3]。
 白藜芦醇 白藜芦醇是广泛存广在于葡萄、花生和多种药用植物中的一种脊多酚类化合物,目前至少已经在21个科戚,31个属的72种植物中发现了白藜芦耢醇。早期研究发现,白藜芦醇具有保护心わ血管,调节血脂、抗病原微生物、护肝等槭多种生物学作用。自从Jang等于19破97年系统报道了白藜芦醇的抗肿瘤作用召后,迄今已发现白藜芦醇能通过多种途径茫抑制肿瘤细胞的起始,促进,发展三个阶爨段,而且可以抑制肿瘤血管形成。内皮细胞的作用,能够直接抑制血管内皮凇细胞的增生,迁移及诱导其凋亡,从而抑晋制血管的生成。
诃体的调控,可以通过下调各种血管生成促垢进因子及受体的水平,近而抑制血管的形煺成。,白藜酪芦醇能够直接抑制MMP2的表达及活性,同时体外实验发现白藜芦直接抑制HUVEC细胞分泌MMP2溶解明胶的邺活性,从而抑制细胞的生长,,研究表明,白藜芦醇可ē以通过抗凝作用阻止血管的生成。,白藜芦醇抑制肿瘤坏死征因子激活的人HUVEC和人单核细胞产伞生ICAM1及VCAM1,降低细罾胞之间的黏附能力。响,白藜芦醇使肿瘤组织环氧化酶2MR放NA的表达减少,从而抑制肿瘤的血管的?形成。,研究表明