华法令的应用及其注意事项
华法令-作用机理
阻断VK作用而具抗凝和抗血小板聚集作用
本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用
房颤
治疗和预防深静脉血栓
预防心脏瓣膜置换术后栓塞
心梗
预防肺栓塞
FDA批准的治疗用途
药动学-吸收
口服后吸收迅速,Tmax ~4h,72~96 h抗凝作用起效最大,抗血栓形成则需6d起效
~5d,~5d
停药后抗凝作用仍持续4~5d
药动学
蛋白结合率为99%
经肝代谢,肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物,进入胆汁,重吸收,经肾由尿排出
可通过胎盘,经乳汁分泌,但为非活性形式
老年病人不建议作特殊剂量调整,但要特别注意可能出现的副作用如出血反应。近年研究表明抗凝效果和并发症的发生率与年龄无关,但药厂仍提示应特别注意老年病人的用药,以一较低剂量来产生所需的抗凝效果,
儿科剂量-根据年龄、体重和体表面积通过PT值来调整剂量
特殊病人剂量-2
其它疾病状态的剂量
充血性心衰-恶化并伴肝充血或水肿者对抗凝剂反应可能↑,用药要小心
营养不良
影响细胞增殖,胃液分泌和吸收的表面积改变使药物体内处置改变→影响药物的吸收,达峰时间延迟等
白蛋白肝脏合成减少,血清蛋白水平有差异,改变蛋白结合率
低蛋白血症影响华法令的结合,进而影响体内分布
泌尿生殖系统和胃肠道损伤、肝病、脑血管意外、手术、创伤、恶性高血压、视网膜病
食道静脉曲张
先兆流产、子痫、子痫前期、孕早期
近期脑、眼或脊髓手术、创伤
动脉瘤
脊柱穿刺、近期腰麻
感染性心内膜炎或急性心包炎、心包渗出
先天性凝血因子缺乏(血友病)或获得性凝血因子缺乏(肝病、阻塞性黄疸)
血小板减少、恶液质
缺乏化验条件或无人监管的老人、精神病、酗酒者或不合作的病人
禁忌证
慎用于
与抗血小板药、非甾体抗炎药、溶栓药合用时
孕期和产褥期
手术或拔牙时
充血性心衰、中重度高血压、内置导管、严重DM
严重过敏反应、已知或怀疑C蛋白缺乏
甲亢或甲状腺机能减退者可能改变对华法林效应
合并某些中药时
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