第三十五章 肾上腺皮质激素类药.doc

第三十五章肾上腺皮质激素类药
基本要求
重点难点
讲授学时
内容提要
1 基本要求[TOP]
掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。
熟悉糖皮质激素抗炎作用的作用机制。
了解盐皮质激素类药的药理作用;促皮质素及皮质激素抑制药。
2 重点难点[TOP]
重点
糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。
难点
糖皮质激素的药理作用及作用机制。
3 讲授学时[TOP]
建议3学时
4 内容提要[TOP]
肾上腺皮质激素按其生理作用可分为糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)和盐皮质激素(mineralocorticoids)两大类。GCs在大剂量时所呈现的抗炎和免疫抑制效应是其发挥治疗作用的主要药理学基础;而它对物质代谢的影响则是其不良反应和并发症的主要原因。应用GCs必须严格掌握适应证。此外,若用于治疗感染性疾病必须与大剂量有效抗菌药物联合使用。
(一) GCs的药理作用及其机制
①蛋白质代谢:加速蛋白质分解代谢,增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量,造成负氮平衡;大剂量还能抑制蛋白质合成;②糖代谢: 减少葡萄糖的利用,促进糖原异生,增加肝、肌糖原含量,升高血糖;③脂质代谢:长期大剂量使用可促使皮下脂肪分解、重新分布,形成向心性肥胖;④核酸代谢:可诱导某种特殊的mRNA合成,表达出抑制细胞膜转运功能的蛋白质,从而使细胞合成代谢抑制,分解代谢增强;⑤水和电解质代谢:影响较弱,但也有一定保钠排钾作用。
,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称为允许作用(Permissive action)。
,抑制毛细血管通透性、白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎性介质的释放,从而减轻渗出及局部水肿;在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生及胶原蛋白的合成,防止粘连及瘢痕形成。
抗炎机制:
(1)基因效应:是GCs发挥作用的基本机制。热休克蛋白90(heat shock proteins,HSP90)可与GC受体(GR)结合,使受体处于失活状态。一旦GC进入细胞与GR结合使GR构象发生改变,则HSP与GRα分离,且GR发生磷酸化,转变为活性态。活化的GC-GR复合物快速地转位进入细胞核,在细胞核内与特异性DNA位点即靶基因的启动子(promoter)序列的GCs反应元件(GRE)或负性GCs反应元件(nGRE)相结合,影响基因转录,相应地引起转录增加或减少,改变介质相关蛋白的水平,进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。具体表现如下:①诱生炎症抑制蛋白脂皮素l;抑制诱生型NO合成酶和环氧化酶2;②抑制细胞因子及粘附分子的表达;③诱导炎细胞的凋亡。
(2)快速效应:是GCs发挥作用的另一重要机制。主要包括非基因的受体介导效应和生化效应两类。其主要特点表现为起效迅速,对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。

(1)对免疫系统的抑制作用:随动物种属不同而有明显差异。大鼠、小鼠、家兔等较敏感,而豚鼠、猴和人的敏感性则较差。GCs能干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖,阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集从而