左卡尼汀.ppt

雷卡Levocarnitine
左卡尼汀注射液一种新型的代谢治疗药物
研发单位:第二军医大学
常州三维工业技术研究所
生产单位:常州兰陵制药有限公司
化学结构式
CH3
CH3 -N+-CH2-CH-CH2-COO-
CH3 OH
化学名:3-羟基-4-N-三甲基胺丁酸
左卡尼汀(左旋肉碱)
氨基酸结构
高度水溶性
小分子物质
分子量: 162道尔顿
左卡尼汀的来源及分布
来源: 饮食摄入(75%)
主要在红肉,乳制品少量,植物中无。
人体合成(25%)
——底物:主要是赖氨酸、蛋氨酸
——部位:主要在肝脏、肾脏
体内总量:20~25克
体内分布:主要在骨骼肌和心肌(98%)
左卡尼汀的发展回顾
1905年由俄国的Gulewitsch和Krimberg从肉汁提取物中发现,俗称肉(毒)碱。
1973年加州大学洛杉矶医学中心发现并治愈首例卡尼汀缺乏患者。
1990年美国FDA批准左卡尼汀上市,收载于药典第二十二版。
1993年:左卡尼汀获得美国食品药品管理局(FDA)和世界卫生组织(WHO)的认可并确认其安全性。
1995年英国、法国、德国、意大利、西班牙等国纷纷开发并上市。
左卡尼汀的生理作用
促进长链脂肪酸在线粒体中的氧化代谢;
组成线粒体乙酰辅酶A/辅酶A缓冲对;
组成酰基团的清除体系;
促进酶系统活性;
促进支链氨基酸代谢;
维护膜稳定性。
胞质
外膜内膜
脂酰CoA
酰基CoA
合成酶
脂酰CoA
左卡
CoA
脂酰卡
+
+
CPT-1
CPT-2
左卡
脂酰卡
脂酰CoA
CoA
+
+

乙酰CoA
三
ANT
ATP
ADP
ATP
FFA
丙
丙脱氢
G
酰基
CoA
+
酰卡
CT
1、促进长链脂肪酸代谢,增加机体能量。
左卡尼汀是转运长链脂肪酸进入线粒体的必需载体因子,而且是非一次性消耗,可反复利用。
左卡尼汀的药理作用(1)
线粒体
“发电厂”
脂肪酸
“煤炭”
左卡尼汀
“运输车”
糖类代谢与脂肪酸代谢的比较
糖类代谢
左卡尼汀参与脂肪酸代谢
1mol物质产生的ATP数量
以1,6-二磷酸果糖(FDP)为例:1mol FDP代谢,可产生4molATP。
以软脂酸(16碳脂肪酸,棕榈酸)为例:1mol软脂酸被左卡尼汀转运到线粒体内彻底氧化后产生131 molATP,减去脂肪酸活化时消耗的2molATP,净生成129molATP。
利用率
一次性消耗。
可反复利用。
代谢影响
促进糖代谢。
促进脂肪酸代谢,
改善糖代谢。
2、有效影响糖代谢,防止机体酸中毒
/辅酶A
丙酮酸脱氢酶(PDH)
b. ATP浓度
磷酸果糖激酶(PFK)
,
“代谢预处理”,恢复对缺血的抵御力。
左卡尼汀的药理作用(2)
有氧磷酸化
无氧糖酵解
乙酰辅酶A
乳酸
葡萄糖代谢
丙酮酸
ATP
2mol
36mol
PDH
PFK
果糖