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日达仙在严重感染患者中的应用_PPT课件日达仙®在严重感染患者中的应用
内容介绍
脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制
日达仙®具有多效性免疫调节作用
日达仙®有效治疗脓毒症,改善患者结局
严重脓毒症
严重脓毒症(Severe Sepsis):由感染引起的全身炎症反应综合征,伴随器官功能障碍,并威胁生命。
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
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严重脓毒症是ICU患者最常见的死亡原因
严重脓毒症是宿主免疫系统和病原体的激烈对抗
促炎与抗炎机制之间的平衡决定患者结局
脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制
过度炎症
免疫抑制
平衡状态
早期死亡
(过度炎症)
后期死亡
(持续免疫抑制、反复感染)
恢复
时间(天)
先天免疫
适应性免疫
患者早期死亡多由于无法控制的炎症反应;后期死亡则因持续性的免疫功能抑制,无法清除病原体,以及继发感染的发生。
脓毒症的免疫反应
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
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很多患者是免疫功能低下的老年人,其超炎反应阶段往往减弱或缺失,并快速进展为免疫抑制状态1 。
目前大多数患者都能在超炎反应阶段存活,从而进入免疫抑制阶段2。
多数死于脓毒症的患者存在未控制的机会性感染2。
死亡患者的先天免疫和适应性免疫处于广泛的抑制状态2。
免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因。
1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(3):260-8.
2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因
日达仙®(胸腺肽Tα1)具有多效性免疫调节作用
日达仙作用于前体细胞和树突状细胞(DCs)上的 TLR9 和 TLR2,刺激细胞内信号传导通路,并导致:
增加自然杀伤细胞(NK)活性
增强巨噬细胞活性
促进DCs 的活化
调节辅助T细胞各亚群的平衡
增加细胞毒性T细胞(CTL/CD8+)的水平
通过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞
巨噬细胞杀伤细菌和真菌
活化的DC有效抗原递呈
日达仙® 具有多效性免疫调节作用
日达仙®诱导单核-巨噬细胞活化
对照
100ng/mL
Tα1 处理1h
扫描电镜下,经过Tα1 处理的人单核-巨噬细胞显现出更多激活的典型形态特征:出现大量微绒毛、表面粗糙、更多丝状伪足、滤泡和褶皱。
Serafino A, et al. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:13-20.