阿帕替尼逆转耐药推广幻灯 PPT课件.pptx

阿帕替尼逆转耐药推广幻灯_PPT课件阿帕替尼逆转化药耐药
中央医学事务系统
提纲
肿瘤的多药耐药及阿帕替尼的逆转作用机制
阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的临床数据及典型病例
阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的市场分析及切入点
肿瘤的多药耐药及阿帕替尼的逆转作用机制
阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的临床数据及典型病例
阿帕替尼逆转紫杉烷类化疗耐药的市场分析及切入点
多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因
多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。
世界卫生组织《全球癌症报告2014》显示:
全球癌症病例呈现快速增长的趋势
大约30-80%的肿瘤细胞在化疗过程中产生耐药
肿瘤细胞的多药耐药是导致患者死亡的最主要原因
World Cancer Report 2014
复发率高
治疗困难
tumor
死亡率高
drug
MDR
ABC转运蛋白过表达是多药耐药的重要原因
外排底物:
阿霉素、
甲氨蝶呤、
米托蒽醌等
细胞内
外排底物:
阿霉素、
紫杉醇、
长春新碱等
外排底物:
阿霉素、
甲氨蝶呤等
ATP结合盒式转运蛋白 ATP-binding cassette (ABC) transporters
过度表达的蛋白会将结构和作用机制不同的抗肿瘤药物外排到肿瘤细胞外,是产生多药耐药性的主要原因。
人体中已确定的ABC转运蛋白有48种,在MDR中发挥重要作用的有3种。
细胞外
乳腺癌耐药蛋白
BCRP/ABCG2
多药耐药相关蛋白
MRP/1
P糖蛋白
MDR1/ABCB1
Zhe-Sheng Chen et al, Cancers 2014, 6, 1925-1952
阿帕替尼显著提高紫杉醇在ABCB1耐药的KBv200细胞(表皮癌)裸鼠异种移植瘤模型中的药效
阿帕替尼提高裸鼠模型中紫杉醇的抗肿瘤活性
Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 7981–91
移植后天数
阿帕替尼+紫杉醇
阿帕替尼逆转化疗耐药机制示意图
阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR,可提高紫杉醇等化疗药物在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效。
阿帕替尼在临床上可联合使用紫杉醇等化疗药物,用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治疗,逆转耐药,为患者带来治疗转机。