PLATO研究及其临床意义.ppt

目的
回顾PLATO的研究设计
回顾PLATO研究中观察到的替格瑞洛的有效性和安全性结果
PLATO研究
PLATO研究:
43 个国家
862 家中心
18,624 例患者
PLATO研究验证以下假想…
与氯吡格雷相比,替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险,而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
43 个国家
862 个中心
18,624 例患者
参与PLATO研究的亚太地区和国家1714 例患者来自亚洲/澳大利亚地区
国家
随机患者
澳大利亚
83
中国
416
香港
16
印度
575
印度尼西亚
62
马拉西亚
56
菲律宾
78
南韩
120
新加坡
64
台湾
92
泰国
152
PLATO研究: 研究人群
Adapted from James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
ACS 患者
STEMI
直接 PCI
无再灌注
治疗
溶纤维蛋白
药治疗
UA/NSTEMI
初始侵入性治疗
PCI
无血运重建
CABG
初始非侵入性治疗
PCI
CABG
无血运重建
STEMI患者中仅纳入拟行直接PCI的
180-mg 负荷剂量
替格瑞洛(n=9,333)
*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组,但他们可能并未接受PCI .
†300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者,额外300mg需基于研究者的决定
‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义, 包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。
90 mg bid + 阿司匹林维持剂量
300-mg 负荷剂量†
75 mg qd + 阿司匹林维持剂量
氯吡格雷(n=9,291)
主要有效性终点:
心血管死亡、心梗(排除无症状性心梗)和卒中的复合终点
主要安全性终点:
总体PLATO定义的主要出血‡
N=18,624
ACS患者(UA, NSTEMI, 或 STEMI*)
<24小时
第1个月
第3个月
第6个月
第9个月
第12个月
随访2
随访 3
随访 4
随访 5
随访 6
初始治疗措施
药物治疗(n=5,216 — %)
侵入性治疗(n=13,408 — %)
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057.
James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
随机
•所有患者在症状发作24小时内住院
•在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗
PLATO研究: 研究设计
PLATO主要入选标准
因在此前24 小时内发生症状的STEMI或NSTEMI/UA 急性冠脉综合征(ACS)住院的患者
对于STEMI患者,需要满足以下2个入选标准:
≥2个相邻导联的ST ,或新出现的左束支传导阻滞;
计划行直接PCI
对于NST-ACS患者,至少需要满足以下3个标准中的2个:
心电图显示有ST段改变,提示缺血;
生物标志物试验结果阳性,表明有心肌坏死;
下述危险因素之一:
年龄≥60 岁;
既往有心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术(CABG);
冠状动脉疾病,至少有2 支血管有≥50%的狭窄;
既往有缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉至少50%的狭窄或接受过脑血管血运重建术;
糖尿病;
外周动脉病;
慢性肾功能不全(定义为肌酐清除率<60 ml/min)。
James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
PLATO主要的排除标准
使用氯吡格雷的禁忌证
24小时内行溶栓治疗
无法停止使用口服抗凝药治疗
ACS事件是之前PCI的并发症
指数事件(起初的临床症状和体征)后和首剂研究药物前行PCI
心动过缓事件的风险增加
同时接受强CYP3A抑制剂/诱导剂治疗
需要透析的患者
James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599–605.
PLATO研究
总结
PLATO研究(N Engl J Med. 2009;361:1045–1057) 是一项重要的临床研究,比较替格瑞洛和当前的标准治疗——氯吡格雷
共入组了18,624例ACS患者,患者在入院后(症状发作24小时内)和普遍在血管造影前早期被随机分组
该研究的设计可以反映临床实践
允许之前使用氯吡