地塞米松磷酸钠注射液的杂质研究和制剂影响因素探讨.pdf

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·弓年孓月弓日期:弈赕拊拢唬学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书日期:砂辥月弓浙江工业大学本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外,本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒈C躑,在年解密后适用本授权书。⒉槐C茔印朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉啊獭作者签名:导师签名:/
地塞米松磷酸钠注射液的杂质研究和制剂影响因素探讨摘要有些产品中杂质薅戎蹈叽叮现赜跋煲┢分柿俊U庖幻飨栽又试谙中地塞米松磷酸钠属糖皮质激素类药物,主要用于治疗过敏性与自身免疫性炎症等疾病,因其疗效显著且价格低廉,在临床上广泛应用,曾有“皮质激素类药物之王”的美誉。地塞米松磷酸钠注射液是地塞米松磷酸钠的灭菌水溶液,上世纪末,国内有研究者发现,因国产地塞米松磷酸钠原料与进口原料的工艺不同,国内企业改用国产原料生产的产品出现白点、沉淀、变色等问题,原因为地塞米松磷酸钠水解生成了几乎不溶于水的地塞米松,地塞米松易被氧化,使药液变色。众多学者和生产企业对如何防止高温和值变化引起地塞米松磷酸钠水解进行了重点研究,对地塞米松磷酸钠注射液的杂质研究关注较少。《中国药典》臧娑首次增订了地塞米松磷酸钠注射液的有关物质检查,对地塞米松、杂质约捌渌又实南薅茸龀龉娑āR┢芳煅榛苟允惺鄣塞米松磷酸钠注射液的抽样结果显示,多家企业多批次地塞米松磷酸钠注射液的“有关物质超标”、“含量测定结果低于标准规定”,其中杂质飨猿龉娑ㄏ薅龋的中国药典中并未说明其化学结构、理化性质及产生来源,且杂质纳矶拘晕知,对药品的安全性构成了极大威胁。本课题依据《中国药典》臧娑质量标准,经实验全面分析了地塞米松磷酸钠原料药和移笠倒蔚厝姿闪姿崮谱⑸湟旱牟分柿浚な杂质窃弦┮耄怯芍萍僚浞交蚬ひ展桃搿Q芯糠治隽饲恐平到馓跫下加与不加抗氧剂亚硫酸氢钠对地塞米松磷酸钠的有关物质的影响,,证明杂质5厝姿闪姿崮朴胙橇蛩崆饽萍尤群蠓从Σ铩R谰軶—甅浙江工业大学硕士学位论文
国药典》臧娑和美国药典刊刃呕椒ú舛嗽又蔍对红外光谱法、高分辨质谱技术、核磁共振技术对杂质辛私峁辜ǎ竦昧似加校正因子的自身对照法;采用地塞米松磷酸钠加亚硫酸氢钠的热破坏方法配制系统适用性溶液,旨在对杂质ㄎ唬M晟圃又蔍控制提供依据。采用模拟制剂地塞米松磷酸钠注射液药物辅料相容性杂质寡跫炼ㄐ匝芯恐晰江工业大学硕士学位论文的分析结果,以地塞米松磷酸钠和亚硫酸氢钠为起始原料,经加成反应合成杂质利用杂质氲厝姿闪姿崮频娜芙舛炔钜斓玫皆又蔍粗品,再采用制备液相色谱法进行纯化,得到的杂质捎妹婊橐换ḿ扑愦慷任ヒ陨稀>贤夤馄追ā化学结构等基本信息,并开展动物试验初步证明了杂质廾飨陨矶拘浴R谰荨吨地塞米松磷酸钠的相对响应因子,两方法测定值基本一致,证明杂质觳橛Σ捎工艺考察了制剂配方及工艺流程中影响产品质量的多种因素,为产品的工艺优化提供参考。实验证明不同亚硫酸盐类抗氧剂均可与主药反应生成杂质钚蕴慷地塞米松有较强吸附作用,丙二醇有助于维持注射液稳定性,加热灭菌、充氮工艺会影响地塞米松磷酸钠注射液的质量和稳定性。关键词:剂工艺
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目录第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯药品质量分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..┪.┘粮霞蚪椤.┪镉敫舷嗷プ饔谩课题研究背景和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第二章地塞米松磷酸钠原料药及其注射液的质量考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.笛椴牧虾鸵瞧鳌..厝姿闪姿崮圃弦┑⑸湟旱募觳饨峁胺治觥第三章地塞米松磷酸钠注射液杂质谱分析与杂质丛闯跆健.┢钒踩朐又士刂啤药物与辅料的相容性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..课题研究工作⋯⋯