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帕歌斯对 EAE 大鼠脊髓中 NFP L5 表达的影响
中文摘要
目的:
观察药物帕歌斯( Pagosid,PGS ) 的干预对实验性自身免疫性脑脊髓炎
( experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE ) 大鼠脊髓中神经丝蛋白
(neurofilament protein,NFP) Chemokine Ligand 5)表达的影响, 探讨其对 EAE 是否有神经保护作用及可能的作用机制,为 MS 的临床治疗提供新思路和实验依据。
方法:
78 只成年雌性 Wistar 大鼠随机分为 5 组:正常组(N 组)、免疫诱导组(EAE 组)、免疫诱导组+小剂量 PGS 组(LPGS 组)、免疫诱导组+大剂量 PGS 组(HPGS 组)、免疫诱导组+激素组(PAT 组)。使用自制完全免疫抗原(GPSCH-CAF)诱导 EAE 模型。N 组不作任何处理,EAE 组造模后不予给药,LPGS 组、HPGS 组分别予以 PGS 20mg/kg· d、100 mg/kg· d 灌胃,PAT 组予以醋酸泼尼松 8mg/kg·d 灌胃。比较各组大鼠的发病率并进行神经功能评分,并分别于第 7 天、第 14 天、第 21 天处死后取脊髓行 Bielschowsky 银染色、NFP L5 免疫组化染色。
结果:
:EAE 组发病率为 %;PGS 干预组及 PAT 干预组发病率较 EAE 组降低(P<);HPGS 组发病率较 LPGS 组低(P<)。
:在免疫诱导后第 7 天、第 14 天、第 21 天分别予以评分, 在第 14、21 天,LPGS 组、HPGS 组及 PAT 组神经功能评分均低于 EAE 组;第 14 天 HPGS 组、PAT 组神经功能评分低于 LPGS 组(P<);三个时间点来比较,7 天组、21 天组与 14 天组比较,差异有统计学意义(P<),而 7 天组与 21 天组比较没有统计学意义(P>)。
:Bielschowsky 银染色示 N 组轴索大多走形方向一致,结构紧密,连续性好,粗细较均匀,其余各组都不同程度地出现轴索改变,如结构紊乱, 连续性破坏,空泡样缺失、断裂。
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大鼠脊髓中 NFP 的表达:染色结果示五组均有 NFP 阳性表达,其中 N
组表达最多;EAE 组 NFP 阳性表达较同期 N 组明显减少,而 HPGS 组、LPGS 组、PAT 组药物干预后,NFP 阳性表达神经元数较同期 EAE 组增多,且差异有统计学意义(P<);三个时间点比较,7 天组、21 天组与 14 天组比较,差异有统计学意义(P<),而 7 天组与 21 天组比较没有统计学意义(P>)。
L5 的表达:染色结果示除 N 组外,L5 阳性表达,其中 EAE L5 阳性表达较同期其他组明显增多;L5 阳性表达量有所减少,且 HPGS 组、PAT L5 表达量较同期 LPGS 组为低, 差异有统计学意义(P<);三个时间点比较,7 天组、21 天组与 14 天组比较, 差异有统计学意义(P<),而 7 天组与 21 天组比较没有统计学意义(P>)。
结论:
EAE 大鼠的发病率,改善其轴索损伤程度;其干预效应与剂量有关。
EAE 大鼠的神经保护作用机制可能与上调 NFP、L5 有关。
关键词:
CCL5
多发性硬化;实验性自身免疫性脊髓炎;帕歌斯;神经丝蛋白;趋化因子
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The influence of Pagosid on NFP L5 in EAE rats’ spinal cord
Abstract
Objective:
By observing the influence of Pagosid on neurofilament protein and Chemokine Ligand 5 in EAE rats’ spinal cord, explore if Pagosid have neuroprotective effect on EAE, and its potential mechanism of action, to provide an new idea and experimental basic for MS clinical therapy.
Methods:
Divided 78 adult female Wistar rats into five groups randomly: