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miR--154通过调控CCND2影响前列腺癌细胞的增殖能力.docx


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摘要
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,其发生和发展涉及多种因素和途径。对前列腺癌相关的miRNAs进行深入研究有助于了解前列腺癌的发病机制,为其诊断和治疗提供新的思路。本研究发现,miR-154通过调节CCND2影响前列腺癌细胞的增殖能力,提示miR-154可能成为前列腺癌治疗的新靶点。
关键词:miR-154;CCND2;前列腺癌;增殖能力
Introduction
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,在50岁以上的男性中发病率较高。其发病和发展涉及多种因素和途径,包括遗传因素、环境因素以及生活习惯等。miRNA是一类长度约20-25个核苷酸的小分子RNA,参与了调节细胞生长、分化、凋亡等多种生物学过程。越来越多的研究表明,miRNAs在多种癌症的发生和发展中发挥了至关重要的作用。
miR-154是一种新近发现的miRNA,在多种肿瘤中已被证实具有调节作用。CCND2是一种与细胞周期相关的蛋白质,参与了细胞增殖和增殖等生物化学过程。miR-154能够对CCND2进行调节,从而影响细胞的增殖能力,但其在前列腺癌中的作用及机制尚不清楚。
Materials and Methods
细胞系和培养条件:选择前列腺癌细胞系DU145和PC3作为研究对象。细胞培养基为DMEM,含有10%的胎牛血清和1%的青霉素-链霉素。
细胞转染:采用lipofectamine 2000转染剂将miR-154表达质粒或CCND2 RNAi导入DU145和PC3细胞中,分别构建miR-154过表达和CCND2靶向剪切的细胞模型。
qRT-PCR:采用qRT-PCR技术检测miR-154和CCND2 mRNA的表达水平。
Western blot:采用Western blot技术检测CCND2蛋白表达水平。
MTT实验:采用MTT实验检测细胞增殖能力。
结果
miR-154在前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常组织,而CCND2的表达水平则相反。通过对前列腺癌细胞进行转染实验发现,miR-154过表达能明显抑制DU145和PC3的细胞增殖,而CCND2靶向剪切则具有相反的作用。Western blot结果进一步证明了miR-154和CCND2的相互调节。miR-154过表达和CCND2靶向剪切还可分别影响DU145和PC3的细胞周期,提示miR-154和CCND2在前列腺癌细胞中的互动可以影响细胞周期的进行。
讨论与结论
本研究阐明了miR-154通过调节CCND2影响前列腺癌细胞的增殖能力。miR-154在前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常组织,这与其在多种其他癌症中的表达具有相似性。同时,本研究还发现,miR-154的下调与CCND2的上调相关,提示miR-154可能通过下调CCND2来影响前列腺癌细胞的增殖。miR-154可能成为前列腺癌治疗的新靶点,但其具体机制和相关分子需要进一步深入研究。
参考文献
1. Liang Y, Wang Q, Wang W, et al. MiR-154 Targeting of SOC4 Promotes Proliferation and Metastasis in Prostate Cancer. Frontiers in Oncology, 2021(11):565692.
2. Little M, Hasan S, Dowling C,et al. MiR-154 regulates growth and invasion of bladder cancer cells through YY1. Oncotarget. 2018; 9(56):30860-30871.
3. Wang HP, Wei XL, Lu MQ, et al. miR-154-5p Targeting ARPC3 Promotes the Proliferation and Migration of VSMCs in Response to Cigarette Smoke Extract. Cell Physiol Biochem. 2017; 42(6): 2442-2458.

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  • 时间2025-01-30