激素在风湿性疾病中的应用.ppt

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激素在风湿性疾病中的应用
BRAND PLANING
商业产品部
内容提纲
糖皮质激素和弥漫性结缔组织病
糖皮质激素和关节病
糖皮质激素的选择
糖皮质激素作用机制及不良反应
糖皮质激素简介
肾上腺皮质激素和糖皮质激素
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
糖皮质激素
性激素
球状带
束状带
网状带
糖皮质激素 glucocorticoids
肾上腺皮质分泌，内源性生理物质
1942年人工提取
1949年用于类风湿治疗
糖皮质激素效应
抗炎
免疫抑制
抗休克
刺激造血
中枢神经
消化系统
糖代谢
蛋白代谢
脂肪代谢
水和电解质代谢
素
激
生理效应
药理效应
激素作用途径
cGR又可分为基因组机制（经典途径）
非基因组机制
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
胞浆中的激素受体（cGR）介导
激素与细胞膜的物理化学反应
cG-cGR经典途径
较小剂量时的主要作用途径
作用机制 影响基因转录
特点
起效需时间，数小时到数天
受体可饱和
当用量达约100-200mg/d，增加剂量本途径的作用不增
G
G/GR/GRE
G/GR
mRNA
G/GR/nGRE
mRNA
抑制炎症因子表达
G 糖皮质激素
GR 糖皮质激素受体
GRE 糖皮质激素反应成分
nGRE 负性糖皮质激素反应成分
cG-cGR非基因组机制
PG
LT
PAF
G
GR
HSP90
lipocortin-1磷酸化
PLA2
抑制性蛋白
HSP90 热休克蛋白
MAPK 丝裂原激活的蛋白激酶
Lipocortin-1 脂皮素
PLA2 磷脂酶A2
PG 前列腺素
LT 白三烯
PAF 血小板活化因子
cG-cGR非基因组机制
cG还可以通过类似机制快速抑制内皮NO合酶（eNOS），抑制NO合成，起到抑制渗出、减轻组织损伤及抗炎的作用
大剂量作用途径，不影响基因转录
特点 快速起效,数秒到数分钟即发挥抗炎和免疫抑制作用
Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide Med 2002; 8(5):473-9
mGR介导的生化效应
特异性糖皮质激素膜受体
核受体基因编码的膜受体（NmGR）
非核受体基因编码的膜受体（nNmGR）
与机体的炎性反应及某些自身免疫性病发病有关
较大剂量激素作用途径
抗炎
免疫抑制
+
第二信使介导的信号转导通路
（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）
胞膜
胞核
大剂量冲击疗法主要作用方式
作用机制 激素与细胞膜的物理化学反应
特点 起效迅速
激素与细胞膜的物理化学反应
胞膜
线粒体膜
激素
Ca2+
（-）
淋巴细胞活化受阻
炎症过程受抑