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药物化学简答题题库 --第1页
1]．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小
不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？
当引入的两个烃基不同时， 一般先引入较大的烃基到次甲基上。 经分馏纯化后， 再引入小基
团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反
应副产物。 同时当引入一个大基团后， 原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较
大，也便于分离纯化。

2]．试说明异戊巴比妥的化学命名。
异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。 按照命名规则， 应把最能表明结构性质的官
能团酮基放在母体上。为了表示酮基（＝ O ）的结构，在环上碳 2，4，6 均应有连接两个键
的位置，故采用添加氢（Added Hydrogen ）的表示方法。
所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构
特征位置的邻位用带括号的 H 表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为 2，4，
6-（1H ，3H ，5H ）嘧啶三酮。2，4，6 是三个酮基的位置，1，3，5 是酮基的邻位。
该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小
排到大，故命名为 5-乙基-5（3-甲基丁基）-2，4，6（1H ，3H ，5H ）嘧啶三酮。

3]．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？
1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。 2）水解
性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水
解。 3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性
的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。 4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子
中含有 -CONHCONHCO- 的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。


11) 为什么巴比妥 C5 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效 ?
其原因是：一般来说 ,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如
果巴比妥酸 5 上引入一个烃基或芳基时 ,对它的酸性影响不大 ,如 5 位上引入两个基团 ,生成的
位双取代物,则酸性大大降低 ,不易解离 ,药物分子能透过血屏障 ,进入中枢神经系统而发挥
作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离 ,均无疗效。故只有当巴比妥酸 5 位上两个
活泼氢都被取代时 ,才有作用 ,单一取代无疗效。

1) 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的 2 位引入相应的取代基后再
与脲缩合成环 ?
这是因为丙二酸二酯 2 位亚甲基上的氢比较活泼 ,在醇钠催化下易于和卤烃反
应。而环合后形成的巴比妥酸 ,由于 4,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子
对发生 p、π共轭,并存在下列平衡。
巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺
因而降低 2 位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、 3-卤代环己烯等较活泼的卤
烃能与其反应外 ,一般都很困难,收率极低 ,无实用价值。所以巴比妥类药物的合成
一般 是在丙二酸二乙酯的 2 位引入相应的取代基后再与脲缩合成环 ,而不采用先
合环,再在 5 位引入取代基的方法。

2) 试述巴比妥药物的一般合成方法?
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合成巴比妥类药物时 ,通常是以氯乙酸为原料 ,在微碱性条件下 ,与氰化钠反应后 ,
经碱性加热水解 ,所得丙二酸钠盐 ,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙
酯。与醇钠作用后 ,再与相应的卤烃反应 ,在丙二酸的二位引入烃基 ;最后在醇钠作
用下与脲缩合 ,即可制得各种不同的巴比妥类药物。

3) 巴比妥类药物的一般合成方法中 ,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应 ?
因为氰化物剧毒 ,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸 ,故在氰化前须将氯乙酸中和成
钠盐。

4) 巴比妥药物的一般合成方法中 ,为什么第 1 步要使用 Na2CO3 控制 pH=7-?
因为氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸 ,所以 ,弱碱碳酸钠控制 pH=7- 为
宜。

5) 巴比妥类药物的一般合成方法中 ,当 5 位的两个取代基 R≠R'时,应该先引入哪种
烃基?
当引入的两个烃基不同时 ,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏后 ,再引入
小基团。

6) 试述苯巴比妥的合成方法。
苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料 ,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯;
在醇钠催化下 ,再与草酸酯进行 Claisen酯缩合后 ,加热脱羰 ,制得 2-苯基丙二酸
二乙酯;再经烃化引入乙基 ;最后与脲缩合 ,即得苯巴比妥。合成过程为:

7) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么 ?
因为卤苯上的卤素不活泼 ,如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙
二酸二乙酯反应引入苯基 ,收率极低 ,无实用意义。因此 ,一般以氰苄为起始原料合
成苯巴比妥。

8) 苯巴比妥可能含有哪些杂质 ?这些杂质是怎样产生的 ?如何检查杂质的限量 ?
可能含有苯巴比妥酸、 2-苯基丁酰胺、 2-苯基丁酰脲等杂质。其中 ,苯巴比妥酸是
制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强 ,可使甲基橙变红色而检
出。 2-苯基丁酰胺和 2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化
钠溶液 ,而溶于醚的性质 ,提取称重测定其限量。

5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？
利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，
由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此
反应

6．合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有
类似吗啡的作用？
合成类镇痛药按结构可分为： 哌啶类、 氨基酮类和苯吗喃类。 它们虽然无吗啡的五环的结构，
但都具吗啡镇痛药的基本结构，即： （1）分子中具有一平坦的芳环结构。 （2）有一个碱性中
心，能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。 （3）含有
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哌啶或类似哌啶的空间结构， 而烃基部分在立体构型中， 应突出在平面的前方。 故合成类镇
痛药能具有类似吗啡的作用。

7．根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可
待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？
从结构可以看出： 吗啡分子中存在酚羟基， 而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。 因为酚
可与中性三氯化铁反应显蓝紫色， 而醚在同样条件下却不反应。 但醚在浓硫酸存在下， 加热，
醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

8．试说明地西泮的化学命名。
含稠环的化合物， 在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体， 再把最能表明结构性质的
官能团放在母体上。 地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有 5 个双键，环上还有一个饱和位置。
应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为
位置上加 H ，这样来区别可能的异构体。1H- 苯并二氮杂卓 2H- 苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮
杂卓地西泮
此外地西泮的母环上只有 4 个双键，除用额外氢表示的一个外， 还有两个饱和位置采用
加氢碳原子来表示。 根据命名原则， 优先用额外氢表示结构特征的位置， 在本例中为 2 位酮
基的位置，其余两个饱和位置 1、3 位用氢（化）表示。
故地西泮的命名为 1-甲基 -5-苯基-7-氯-1，3-二氢 -2H-1 ，4-苯并二氮杂卓 -2-酮。其中杂
环上 1，4-代表氮原子的位置。

9．试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
镇静催眠药在上个世纪 60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积
中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选
择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在 60 年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮
卓，但可选择性的与苯并氮卓 ω1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作
用，不会引起反跳和戒断综合症， 被滥用的可能性比苯并氮卓小， 故问世后使用人群迅速增
大。

10．请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。
普罗加比在体内转化成 γ一氨基丁酰胺，成 GABA （γ一氨基丁酸）受体的激动剂， 对癫痫、
痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于 γ一氨基丁酰胺的极性太大， 直接作为药物使
用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫
碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。

1．以 Propranolol为例，分析芳氧丙醇类 b-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性 β一受体阻滞剂，结构中
含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1 位是异丙氨基取代、3 位是萘氧基取
代， C2 为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用
其外消旋体。
为了克服 Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、 发生支气管痉挛、
延缓低血糖的恢复等副作用，以 Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中
大多数为芳氧丙醇胺类化合物， 少数为芳基乙醇胺类化合物， 这两类药物的结构都是由三个
部分组成：芳环、仲醇胺侧链和 N 一取代基，并具有相似的构效关系： 1．芳环部分可以是
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苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，
2，4-或 2，3，6-同时取代时活性最佳。 2．氧原子用 S、CH2 或 NCH3 取代，作用降低。3．C2
为 S 构型，活性强， R 构型活性降低或消失。 4．N 一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活
性最高，烷基碳原子数少于 3 或 N ，N-双取代活性下降。

2．从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物， 结构中的各取代基相对较稳定， 但由于羰基与取代苯环及
苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，
在有机溶剂中易溶（如氯仿、乙醇） ，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比
在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与
2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮 2，4-二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用， 半衰期长
达 33～44 天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主
要代谢物 N-去乙基衍生物仍有相似的活性。盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂，但对钠、钙通
道也有阻滞作用，对 α、β受体也有非竞
争性阻滞作用， 为广谱抗心律失常药， 长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、 甲状腺
功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。

3．写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。