气体信号分子硫化氢的临床意义.ppt

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气体信号分子硫化氢的临床意义
历史背景
人类对硫化氢（H2S）的研究已有近300年历史，但过去的研究主要集中于其毒理方面。然而1989年 在鼠、牛、及人的大脑中发现有相对较高浓度的内源性H2S，提示了H2S可能有较重要的生理作用。1996年首次通过实验证明人体内源性H2S可能是一种神经活性物质。
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1理化性质
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2内源性H2S的来源
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内源性H2S生物学特性
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4内源性H2S的代谢
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3内源性H2S及在体内存在和分布
内源性H2S生物学特性
1理化性质
H2S为可燃性无色气体，有特殊臭蛋味。，略重于空气。在常温常压下为气态，易溶于水（20℃），H2S是自然界硫循环的主要形式。
2内源性H2S的来源
内源性H2S在机体内有多种生成途径，细胞浆内以L-半胱氨酸 (L-cysteine,L-Cys)为底物，在5 -磷酸吡多醛依赖性酶包括胱硫醚-β-合成酶(Cystathionine-βSythase,CBS) ，胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathionine-γ -lyase,cse) ，半胱氨酸转移酸等催化作用下产生的。
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3内源性H2S在体内存在和分布。
H2S在体内有两种形式，一种以H2S形式，另一种以硫氢化钠(NaHS)形式存在。NaHS在体内可电离成钠离子和硫氢根离子，后者与体内氢离子结合生成H2S。体内H2S和NaHS形成动态平衡，1/3H2S以气体分子存在，2/3以NaHS形式存在
4内源性H2S的代谢
人体内源性的H2S主要通过生成硫酸盐或硫代硫酸盐而最终排出体外，H2S在盲肠、回肠、结肠、胃、肝脏、骨骼肌、红细胞以及血浆内部都可以生成硫酸盐或硫代硫酸盐，其中以结肠粘膜生成硫代硫酸盐的速度最快 。
H2S的生理学效应
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平滑肌舒张效应
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H2S与细胞增殖和凋亡
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H2S与血管新生
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H２S与离子通道
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抑制平滑肌细胞增值效应
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H2S与神经系统调节
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1平滑肌舒张效应
以单通道膜片钳技术显示，H2S舒张大鼠肠系膜动脉血管平滑肌是通过作用于细胞的KATP通道，使细胞膜超级化，增强单个KATP通道的电流强度及开放率。H2S能使静息状态或已发生收缩的膀胱平滑肌松弛，并抑制自发性收缩。
H2S与细胞增殖和凋亡
H2S发挥生理学效应的重要机制是调节细胞的增殖和凋亡。H2S 对各系统细胞增殖的调节作用比较一致，多表现为抑制增殖。在血管平滑肌细胞无论是在生理状态还是在低氧或切应力刺激下，H2S均诱导血管平滑肌细胞凋亡，参与维持血管的正常结构。