特殊杂质的检查.ppt

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（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲 酸的检查。
对乙酰氨基酚的合成：
01
以对硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚，经还原生成对氨基酚，再经乙酰化后制得。
02
以酚为原料，经亚硝化及还原反应制得。
03
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
对以下氨基酚的生产工艺中使用铁粉作为还
原剂，致使乙醇溶液产生浑浊。
中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中
显橙红色或棕色。
检查方法（目视比色法P40）
，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄
清，无色；如遇1号浊度标准液比较，不得更浓；
如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比
较，不得更深。
01
目视比色法所用比色液系：
02
由比色用重铬酸钾液、比色用氯化钴液和比色
03
用硫酸铜液按一定比配成五种不同色调的贮备液，
04
再加不同量的水制成10个色号（详见P40）
05
有关物质 这些有机杂质主要包括中间体，
06
副产物及分解产物。例如：对氨基酚，对氯乙酰苯
07
胺，O-乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮
08
苯，苯醌和醌亚胺等。
09
药典对本品“有关物质”项下检查，以对氯
10
苯乙酰胺为对照品。
检查方法 取本品的细粉，乙醚溶解后至澄清，取上清液作为供试品溶液；另取含对氯苯乙酰胺的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照溶液。在同一硅胶GF254薄层板上点样，展开后，置紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。
对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。其毒性较大并使本品产生色泽。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。
Na2[Fe(NO)(CN)5]+H2O Na2[Fe(CN)5H2O]+NO
Na2[Fe(CN)5H2O]+H2N OH
Na2Fe(CN)5H2N OH+H2O
蓝色
1
2
3
4
检查方法 ，加甲醇溶液（1 2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀放置30min；如显色， μg用同一方法制成的对照品比较，不得更深（%）
对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查。
1
普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液PH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。已变黄注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。故药典中规定检查水剂产物对氨基苯甲酸，%。
2
CO2 [O]
H2N COOH H2N O O
检查方法 ,作为供试品溶液;另取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液去上述两种溶液各10μl, 在硅胶H薄层板上点样,用展开剂展开后用对二甲氨基苯甲醛(2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋酸5ml制成), 其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深.
采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查时, ,还有一个杂质斑点,经和已知结构物质对照,确证为苯胺, μg