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骨髓增生异常综合征
Myelodysplastic syndrome, MDS
Definition:
Myelo = marrow in Greek
Dys = irregular in Greek
Plasia = proliferation in Greek
MDS
难治性贫血
骨髓增生异常
病态造血
全血细胞减少
可转变为白血病
一、概述
1. 定义
一组异质性的综合征,临床上以难治性贫血伴白细胞和/或血小板减少,骨髓增生正常或亢进,伴病态造血的易发生急性白血病转变的综合征,其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。
造血干细胞克隆性疾病
无效造血和外周血全血细胞减少
前白血病性疾病(preleukemic disorder)
历史
20世纪初,频频出现血细胞减少性疾病的报道,1942年提出“odo-leukemia”(odo:希腊语,门槛,入口--threshold)、“白细胞增生(leucoses)”
1949年,“前白血病性贫血(preleukemic anemia)”来命名会转变为AML的难治性贫血
1953年,概念延伸到包括全血细胞减少的疾病,与目前定义较接近,指可以进展为AML的克隆性髓系血液病
20世纪中期,白血病前驱状态、难治性贫血、骨髓增生伴全血细胞减少等逐一被用于描述转变成AML之前造血系统紊乱的各种表现
1975年,巴黎未分类白血病会议命名为“造血增生异常(hemopoietic dysplasia)”,后简称为骨髓增生异常(myelodysplasia),与AML相比,这类疾病病程较缓慢
历史
2. 病因和发病机制
原发性
无毒物接触史
可能的病因: 病毒,苯,吸烟(2 倍风险),Fanconi anemia
继发性(治疗相关性)
化疗(烷化剂)
放疗
病因学
病理生理学
干细胞首先受损:
遗传性或获得性:
DNA 损害
遗传不稳定性
DNA 修复缺陷
信号转化途径混乱
克隆生长优势增加
伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突变
促进继发性遗传事件的发生(. -5, -7, etc.)
Known molecular abnormalities in MDS
Gene
Type of anomaly
Incidence (%)
RAS
Point mutation
(codon 12, 13 or 61)
10-30%
P53
Point mutation or deletion of other allele
5
FMS
(encodes M-CSF receptor)
Point mutation
(codon 969 or rarely 301)
5-10