伊立替康.ppt

伊立替康 Hydrochloride
伊立替康(irinotecan,CPT-11)是细胞毒类药物,早在1966年,人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata e)皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱,但由于其水溶性差及严重的毒性,限制了其临床应用,研究一度中断。
发展历史
但随着分子生物学的进展,直到1985年,终于发现了喜树碱的作用靶点-拓扑异构酶I 。
伊立替康因为其水溶性好,毒性小,抗肿瘤活性强,最早于1994年在日本上市。
独特的作用机制
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂,从而使DNA双链结构解旋,参与完成DNA的复制;伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂,可特异性地与拓扑异构酶I结合
伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合,从而阻止拓扑异构酶I修复DNA缺口。最终导致细胞死亡
CPT-11是细胞周期特异性药物,主要作用于S期,可破坏DNA复制转录,也可以引起其他周期细胞的死亡。
作用特点(一)
广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。
99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物。
中, 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌,小细胞肺癌,食道癌等的治疗指南。
与5-FU/CF联合,是晚期大肠癌治疗首选,对于使用FOLFOX失败的晚期大肠癌患者,继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的疗效。
与卡培他滨联合,是老年大肠癌患者安全的治疗优选
CPT-11与铂类联合,是一线治疗晚期肺癌的理想方案。
CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗
CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性(中位TTP为4个月)(ASCO2007 #15111)
氟脲嘧啶类
铂类
紫杉醇
靶向药物 ……
作用特点(二)
独特的作用机制,与其它类型抗肿瘤药
无交叉耐药性,具有相加或协同细胞毒作用
常见不良反应
乙酰胆碱能综合症
迟发性腹泻
中性粒细胞减少
其他轻微不良反应:便秘、厌食、腹痛和黏膜炎
不良反应发生时相
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
日
胆碱能综合征
ANC减少
迟发性腹泻
乙酰胆碱综合症
用药后24小时以内出现的以下症状统称为
急性乙酰胆碱综合症:
早发性腹泻(24小时内,多数较轻,且迅速消失)
出汗
流涎
视力模糊
腹痛
流泪等
迟发性腹泻
使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。
如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全
迟发性腹泻会使患者发生以下情况:
每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数
出现软便,稀便,或水样大便
频繁的腹痛和/或腹部胀气
胃部疼痛
感觉乏力,虚弱
发生时间与给药方案有关,发生迟发性腹泻的中位时间分别为第5天和第11天。