富露施科内会-肺纤维化-.ppt

富露施科内会
肺纤维化的
经典治疗方案
1
富露施产品背景
上世纪60年代,作为高效安全的黏液溶解剂广泛应用于临床
70年代发现NAC具有肝细胞保护作用而用于治疗扑热息痛中毒所致的肝毒性,目前作为扑热息痛中毒治疗的一线用药。
近年来大量的研究发现NAC在COPD,IPF以及吸烟肺损害等方面具有广泛的作用
1960
1970
1990
1980
抗氧化作用
随后它的抗氧化作用越来越受到国内外学者的关注与深入研究
未来:多器官系统:
抗病毒:肝炎
心脏:冠心病;HIV
神经系统
胰腺炎
2007
2
化学结构
化学名: N-乙酰半胱氨酸(NAC)
CH2
COOH
CH
C
O
N
H
CH3
HS
活性巯基
3
药代动力学
吸收:口服吸收迅速,达峰时间1-2h
口服后, 10%以原形分子形式发挥直接抗氧化作用
90%经肝脏、肺脏等组织代谢后,作为合成还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质,通过GSH发挥间接抗氧化作用
10%
90%
直接抗氧化作用
间接抗氧化作用
含-SH
合成GSH
原形分子
肝脏、肺脏等组织代谢
口服NAC
4
RH
RH
NAC-SH
R
NAC-SH
R
S-NAC
S-NAC
H.
H .
H2O2 降解(% of control)
时间(分钟)
对照组
加入NAC
Moldeusp et al, Respiration 1986;50:31-42
直接抗氧化
NAC提供一个 H. ,从而中和氧自由基
5
GSH合成的前体
谷氨酰半胱氨酸合成酶
谷胱甘肽合成酶
甘氨酸
谷氨酸
进入细胞内,脱去乙酰基
-谷氨酰半胱氨酸
半胱氨酸
NAC
GSH
7
0
200
400
600
800
1000
1200
GSH (n mol/gr. lung)
+NAC
NAC增加GSH合成,防止GSH水平下降
Respiration 1986; 50(Suppl 1):31-42
8
富露施作为抗氧化剂被列入主要诊疗指南
中国COPD治疗指南(2007)
中国IPF治疗指南(2002)
GOLD 2009
英国间质病治疗指南(2008)
9
多种因素均可引起肺纤维化
急性炎症
感染
烧伤
免疫紊乱
免疫复合物的沉积
病毒免疫性抑制
慢性炎症
溃疡性结肠炎
脉管炎
慢性支气管炎与COPD
缺氧
化学性物质
维生素缺乏
电离辐射
结缔组织病
系统性硬化症
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
肌炎/皮肌炎
药物
白消安(马利兰)
环磷酰胺
博来霉素
丝裂霉素
甲氨蝶呤
硫唑嘌呤
卡氮介
粉尘等
1. 田欣伦. 肺间质纤维化的发病机制及治疗研究进展. 首届全国弥漫性间质性肺病学习班,2005,10.
2. 徐作军. 药物导致的肺部疾病. ,10
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