阿奇霉素分散片实验方案.doc

阿奇霉素分散片制备及其质量检查
目的与要求
熟练正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法。
熟练运用分散片的质量检查。
了解阿奇霉素分散片制备与质量检查。
实验原理
分散片(dispersibletablets)又称水分散片(waterdispersibletablets) ,系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的一种片剂。它在l9℃~ 2l℃水中 3min 即可崩解,崩解后形成可通过 7101 J. m 孔径筛的均匀黏性水分散体。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素栏目菌素。对各种葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌的抗菌作用比红霉素略差,肠球菌属对本品耐药;但本品对某些革兰阴性菌的作用比红霉素强,如对流感杆菌包括产β内酰胺酶菌株的 MIC比红霉素低 8倍,~1mg/L。对摩拉卡他菌的 MIC为 ,对消化球菌、消化链球菌、类杆菌属和脆弱类杆菌的抗菌作用与红霉素相似或略差。对细胞内的病原体如支原体、衣原体、军团菌等的作用也与红霉素相似。一般对分散片质量检查的要求是:崩解时限、分散均匀性检查、溶出度检查、脆碎度。
仪器与材料
仪器:乳钵,托盘天平,分析天平,尼龙筛(16目),烧杯,烘箱,压片机,片剂崩解仪,溶出仪,量筒,微孔滤膜等。
材料:阿奇霉素,糖精钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖
交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇、蒸馏水等。
实验内容
阿奇霉素分散片的制备
1. 正交试验设计
根据生产实际情况,选择微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇用量( 占处方总量的百分比)为考察因素,每个考察因素设立3个水平( 见表 1) 。选取崩解时限、硬度、外观为考察指标,外观分为4个等级, 最好的记为1,最次的记为4。不考虑交互作用,选用表3安排试验,试验结果详见表 2 。综合以上试验结果优选出工艺条件:
2. 处方与制法
分别称取阿奇霉素( 效价 955. 6 u ‘ mg 一) g 、糖精钠 g 、 g、羟丙基纤维素适量(保证处方总量为460g即1000片)、微晶纤维素及乳糖,混合均匀后加乙醇2250ml过4O目筛制粒。75 C干燥2 h,40目筛整粒, g 、 g 、 g 、交联聚乙烯吡咯烷酮,混合均匀后压片: mm, g ( 含阿奇霉素0.
26 g ) 。
表1:
因素
水平
微晶纤维素(%)(A)
交联聚乙烯比咯烷酮(%)(B)
乳糖(%)(C)
乙醇(%)(D)
1




2




3




表2: 正交试验结果分析
实验
编号
列号
结果
1(A)
2(B)
3(C)
4(D)
崩解时限/s
硬度/kg
外观
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
1
1
2
2
2
3
3
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
2
3
1
3
1
2
1
2
3
3
1
2
2
3
1
崩解时限