糖皮质激素应用.ppt

糖皮质激素在急救领域应用
第二军医大学长征医院急救科
单红卫
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内容提要
肾上腺皮质激素的结构活性
肾上腺皮质激素的分类
糖皮质激素的生理效应
糖皮质激素的药理效应
糖皮质激素的应用指征
糖皮质激素的用药规则
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肾上腺皮质激素的结构活性
化学构造:属于甾醇类,环戊烷多氢菲的衍生物,有21个碳
原子,C3上有酮基、C4与C5间为双键,C17上为还
原性酮醇基侧链
生物节律:由下丘脑-垂体轴通过ACTH控制,皮质醇分泌
20mg/d,清晨血浆浓度高,傍晚为清晨1/4
(140~690nmol/L 8AM, 80~330nmol/L 4PM)
盐皮质激素受RAA系统控制(肾血流量、血中钠
浓度影响),受ACTH影响小
生物活性必须基团: C3酮基、C4与C5间双键, C11上羟基
:
H
O
H3C
HO
H3C
C=O
CH2OH
11
3
4
5
17
Corticosteroids
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肾上腺皮质激素的结构活性
化学构造与活性关系:
与盐皮质激素比,1-2双链(强的松、甲强龙)加强抗炎活性,在
肝脏生物转化减慢
在C6上甲基化(甲强龙)增加抗炎活性、增进肺部渗透
在C9上氟化(曲安西龙、地塞米松)加强抗炎活性、盐皮质激素
活性(氟氢化可的松)
在C11上的一个氧原子是抗炎活性必需基团,与盐皮激活性无关
在C17上羟基化对抗炎活性非常重要,与盐皮激活性无关
在C16上羟基化或甲基化明显降低抗炎活性、完全抑制盐皮激活性
在C17上加一个内酯环可产生盐皮激拮抗剂(螺旋内酯固醇)
在C21上羟基化对抗炎活性非常重要,对盐皮激活性必要
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肾上腺皮质激素的分类
糖皮质激素
由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌,在C11上有氧原子
对糖代谢作用强,对钠钾作用弱
包括皮质酮、可的松、氢化可的松
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皮质酮
O
H3C
HO
H3C
C=O
CH2OH
11
····H
:
H
C=O
O
11
O
H3C
H3C
CH2OH
····H
:
H
可的松
(11-去氧-17-羟基皮质酮)
:
H
O
H3C
HO
H3C
C=O
CH2OH
11
····OH
17
氢化可的松
(17-羟基皮质酮)
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肾上腺皮质激素的分类
糖皮质激素
由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌,在C11上有氧原子
对糖代谢作用强,对钠钾作用弱
包括皮质酮、可的松、氢化可的松
盐皮质激素
由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌,在C11上无氧原子
对水、钠的潴流及排钾作用强
包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮
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11-去氧皮质酮
:
H
O
H3C
HO
H3C
C=O
CH2OH
11
····H
17
醛固酮
半缩醛式,将C11上氧包围在内
酯环中不起糖皮质激素作用
:
H
O
H3C
CH
C=O
CH2OH
11
····H
17
O
OH
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肾上腺皮质激素的分类
氮皮质激素
由肾上腺皮质网状带细胞合成分泌,
包括雄激素(去氢异雄酮)、雌激素(黄体酮、雌二醇)
糖皮质激素
由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌,在C11上有氧原子
对糖代谢作用强,对钠钾作用弱
包括皮质酮、可的松、氢化可的松
盐皮质激素
由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌,在C11上无氧原子
对水、钠的潴流及排钾作用强
包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮
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糖皮质激素的生理效应
糖代谢增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖
(其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用)
蛋白质代谢促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成
久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等
脂肪代谢促进脂肪分解,抑制其合成
久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部
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