药物性肝损害2.ppt

药物性肝损害
——机制、诊断和防治
第二军医大学长征医院上海
缪晓辉

一片思诺斯导致ALT升高超过1000U
干扰素诱发重度慢性肝炎
一起由“乌发丸”引发的医疗纠纷
“龙胆泄肝丸”中毒事件引发的思考
定义:
药物性肝病损害(drug inuced liver injury, DILI),或称药物性肝损害,是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。
目前引起损的药物余千种,其表现与人类各种肝病的表现相同,可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。本病发病率逐渐增高,占所有黄疸住院病人的2%,占暴发性肝功能衰竭中的10%~20%。
1. 中、草药没有毒性作用;
2. 有毒的药物才会损害肝脏;
3. 药物的毒性作用与药物使用剂量和时间呈正比;
4. 药物都是在肝脏里代谢解毒的;
5. 药物可以损害肝脏,但并不严重;
6. 药物的毒性作用是可以预测的;
7. 药物性肝损害一定出现在用药后不久;
8. 药物引起的毒副作用(ADR)是医疗事故。
对药物性肝损害认识上存在的误区
内容
一、药物性肝损害的流行病学
二、肝脏如何处理化学物质
三、药物性肝损害的发生机制
四、药物性肝炎的诊断
五、药物性肝炎的预防
六、药物性肝炎的处理
七、甘草酸制剂的护肝作用
一、药物性肝损害的流行病学
据报道900多种药物和化学毒素以及越来越
多的中草药可引起药物性肝病
药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%
全球所有药物不良反应中,药物性肝病的总发生率达到3-9%
Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.
药物性肝病的发生率
每年14 /100,000位居民发生DILI
其中12% 需要住院,6 %死亡
发病率是每年上报DILI的16倍
但仍然可能低于实际数量
Hepatology 2002;36:451-455.
法国Sgro等19972000调查81301例居民
几种药物引起肝病的发生率
发生率(1/100,000例病人)
异烟肼、氯丙嗪、丹曲林
200-2000
雌激素
10-25
酮康唑
5-50
双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林
1-10
阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林
-3
米诺环素
-1
姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, , P514
药物
药源性肝损
国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10~15%,仅次于皮肤粘膜损害和药物热