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H5N1案例_PPT幻灯片人感染高致病性禽流感A(H5N1)诊断、治疗及案例分析
中华医学会结核病学会委员
中华结核和呼吸杂志编委
太原市第四人民医院副院长

罗宏
人禽流感诊疗方案(2008版)
人感染高致病性禽流感A(H5N1)(简称“人禽流感”)是人类在接触该病毒感染的病/死禽或暴露在被A(H5N1)污染的环境后发生的感染。
在2003年下半年世界上多个国家爆发家禽和野生禽类的A(H5N1)病毒感染,其中有14个国家出现人禽流感病例。
A(H5N1)病毒偶然感染少数个别人,而没有人间传播,原因:
受体特异性不同:A(H5N1)流感病毒主要识别和结合宿主细胞表面的受体为α-2,3-糖苷唾液酸,而人流感病毒主要识别和结合宿主细胞表面受体为α-2,6-糖苷唾液酸。
人上气道和气管上皮细胞(人流感病毒复制部位)不含α-2,3-糖苷唾液酸,降低了人感染A(H5N1)的可能性,也大大降低了通过飞沫进行人间传播的可能性。
A(H5N1)基因组中无人流感病毒基因节段。
连接肽含碱性氨基酸数目不同:
所有人流感病毒HA蛋白分子上,HA1与HA2之间的连接肽仅含一个碱
性氨基酸即精氨酸(R),经呼吸道上皮细胞中的Clara细胞所分泌
的类胰蛋白酶裂解,发生感染;
而A(H5N1)流感病毒HA1与HA2之间的连接肽含4个或以上碱性氨基
(如R-K-K-Ran>,其中R为精氨酸,K为赖氨酸),最多可达8个碱性
氨基酸(如R-E-R-R-R-K-K-R),其裂解酶为类福林蛋白酶,将其
裂解为双碱性氨基酸,但该酶在人呼吸道上皮细胞基本不存在。
现在并不能排除或者肯定某些遗传因素的作用。
发病机制
A(H5N1)病毒通过呼吸道感染患者后,引起以肺脏为主的多系统损
伤,除表现为弥漫性肺损伤外,同时伴有心脏、肝脏、肾脏等器官
组织损伤;
A(H5N1)病毒序列和病毒蛋白存在于肺泡II型上皮细胞、巨噬细胞
、单核细胞、气管上皮细胞、小肠的粘膜上皮细胞和大脑中枢神
经元细胞中;
病毒还存在于胎盘的巨噬细胞和细胞滋养层细胞中,并可穿过胎
盘屏障感染胎儿;
发病机制
人禽流感患者肺脏中被感染的靶细胞主要是Ⅱ型肺泡上皮细胞,
A(H5N1)病毒能够在这些细胞中复制,直接导致细胞的死亡;
同时,病毒可能刺激机体大量产生各种细胞因子,造成所谓“细胞
因子风暴”,引起多种细胞损伤,造成肺脏广泛的病变及渗出,随
着病程的延长,受累部位可出现广泛纤维化;
病毒可以血液中的免疫细胞为载体,扩散到肺外的多个脏器;
体内以及体外实验证明,人高致病性禽流感患者急性呼吸道症状
、多器官功能衰竭、低白细胞血症、噬血细胞现象以及肺组织中
大面积损伤、细胞渗出等临床和病理表现可能与病毒感染导致的高
细胞因子血症有关;
病理改变
A(H5N1)发病后引起以呼吸系统为主的多系统损伤,除表现为弥漫
性肺损伤外,同时伴有不同程度的心脏、肝脏和肾脏等多器官组织
损伤。
呼吸系统:弥漫性肺泡损伤(DAD)改变,DAD根据病程进展可分
为急性渗出期、增生期和纤维化期(早期急性渗出期,中晚期主
要以增生性和纤维化性改变为主);
淋巴造血系统:重症A(H5N1)患者全身淋巴组织萎缩伴活跃的嗜
血现象;
其它系统:心脏、肝脏、肾脏及神经系统均有不同程度损害,妊
娠患者胎盘绒毛滋养叶细胞见灶状变性坏死、间质炎细胞浸润。
胎儿发育不全的肺组织内见非特异性炎细胞浸润;
临床表现
临床症状:高热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等,其中呼吸困难呈进
行性加重,可在短时间内出现急性呼吸衰竭的表现;多数伴有流
感样症状(肌痛、咽痛、流涕等)和消化系统症状(呕吐、腹痛
、腹泻等)等。个别出现精神神经症状,如烦躁、谵妄;
绝大部分确诊病例均来自重症“不明原因肺炎”
体征:可发现受累肺叶段区域实变体征,包括叩浊、语颤和语音
传导增强、吸气末细湿啰音及支气管呼吸音等。合并心力衰竭时,
部分病人心尖部可闻舒张期奔马律;