利福霉素类药物国内外研究情况综述.doc

利福霉素类药物国内外研究情况综述
利福霉素类药物国内外研究情况综述
口安蠢省合肥制药有限公司(230025)贺芝红

对结核病的短程化疗,,
随着人免疫缺陷病毒(HIv)感染以及多药耐药菌的产生,使结核
,并号
召制药行业多投资于寻找对付该痍病的新药的研究,WHO的
,有效的新药中,利福霉素急需进一步开发.

,利福定,
利福喷丁,对利福哌啶,利福苯噻唑等品种的研究取得了较大的进
.
利福霉素(Rifamyeins)是1957年意大利利培提公司从地中海

化的利福霉素SV是一种高效的主要抗革兰氏阳性菌及结核分枝
杆菌的抗菌素,但由于利福霉素sv口服不吸收,同时对革兰氏阴
性菌的抗菌作用不理患,因此进行了芈合成的研究近年来开发
的新利福霉素衍生物不仅抗菌作用强,抗菌谱广,而且半衰期延长.
WHO认为,新型利福素类药物治疗结核病的费用低,易被病人接
,自从开展利福霉素衍生物的研究工作以来,在合成手段
及衍生物效果考寨等方面正在不断发展,抗感染方面正沿着长效,
高效,广谱,抗耐药等方向努力.
1利福平(RFP)
RFP是开发摄早的利福霉素类抗结核药,由意大利利培提公
司与瑞士汽巴?嘉基公司合作开发,1062年上市,我国1974年通


高,应用最广的一十新品种固其疗效确切,,一
直是治疗肺结核病的基本药物1997年成为国内本类产品中的畅
销品种
RFP是广谱的利福霉素类半合戒抗生素,它不仅能杀灭代谢
旺盛期的结核菌,还能彖灭静止期的结核菌它与依赖于DNA的
RNA多聚酶的B亚单位牢固结合-抑制细菌RNA的合成,防止该
酶与DNA连接,
病时可能迅速产生细菌耐药性,因此本品必须与其它抗结核药合
.
RFP与异烟肼间歇疗法曾成功地用于结核病的治疗,但间璩疗法
的副作用可能较多见且严重,尤其当RFp的剂量较大时,美国的
《内科医师参考书》指出RFP不宜间耿使用.
目前国内RFP剂型有片剂,胶囊剂,,复方制
剂等,但无供辖注用粉针(此剂型为美国药典收载,采用粉针剂常
规制备工艺,配方中应器加增溶剂),开发此剂型可增加临床可选
用的品种,并可填补国内空白.
2利福定(RFD)
1973年瑞士汽巴?嘉基公司合成并专利化,但没有进一步开
发-我国研制的RFD于1981年5月通过鉴定.
RFD是利福霉素的半合成衍生物,
结核杆菌的抑菌作用是RFP的三倍,
实验发现:如用RFP等量的RFD,动物肝眈和血液等的毒性反应
不