白芍总苷抗肝纤维化作用及其对肝星状细胞G蛋白偶联信号转导的影响.pdf

安徽医科大学
博士学位论文
白芍总苷抗肝纤维化作用及其对肝星状细胞G蛋白偶联信号转导
的影响
姓名:王华
申请学位级别:博士
专业:药理学
指导教师:魏伟
20050501
英文缩略词表中文全名丙氨酸氨基转移酶天门冬氨基转移酶卡介苗羧甲基纤维索钠秋水仙碱澳化乙锭细胞外基质胞外信号调节激酶鸟嘿呤援苷酸结合蛋白蛋白鞍着剂J芴英文缩写英文全名吸光度腺苷酸环化酶环磷酸腺苷四氯化碳每分钟脉冲数霍乱毒索培养液’..’—.
还原型谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶标记脯氨酸标记胸腺嘧啶核苷白细胞介素一枯否细胞丝裂原激活的蛋白激酶基质金属蛋白酶我蚁┒——.猦一猘//··猻
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盟日期:蹦沙¨矿磺砂畁撕学位论文使用授权声明学位论文独创性声明学位论文作者签名:本人所里交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名日期并表示谢意。导师签名、.
白芍总苷抗肝纤维化作用及其对肝星状细胞鞍着剂P藕抛5嫉挠跋中文摘要安徽医科大学临床药理研究所肝纤维化是一种严重危害人类健康的疾病,其共同的病理改变是细胞外的表型激活是肝纤维化形成过程的关键,其中活化的罅吭鲋澈徒涸过度生成是导致罅砍粱闹匾T颉D壳爸瘟聘蜗宋侄稳圆痪∪艘猓深入了解肝纤维化分子作用机制,寻找新的抗纤维化药物具有重要理论和实际意,是祖国传统中药白芍根中提取的有效部位,本课题组以往的研究发现,哂锌寡住⒖寡趸⒚庖叩鹘凇⒖垢嗡伤和免疫性肝纤维化等作用。本研究采用经典的诱导的肝纤维化模型,首先从整体上考察了目够愿蜗宋饔茫缓笱∮,研究了逋庖种蒲G搴拖赴蜃友P“逖苌ひ蜃覤狟、转化生长因子琓—碳甌赴鲋澈徒涸铣傻囊种谱饔玫淖钚Ш褪毙Ч叵担詈蟛捎肳—;ぷ饔的保护作用。结果表明,给予、·蚝和·蚝。给研究生王华导师魏伟教授安徽省高校省级抗炎免疫药理学重点实验室基质,的过度沉积,肝星状细胞义。白芍总苷况,进而对甌赴鲋澈徒涸铣捎隚蛋白。.通路的关系作了初步探讨。礁黾亮、对诱导化学性肝纤维化大鼠具有明显安擞医科大学博士学位论文,
和泶镂廾飨杂跋欤琑法检测细胞内椒⑾郑琍狟梢耘ǘ药均能显著降低血清中升高的灿』、剑訟/涤猩叩那魇疲尴著性意义;提示哂懈蜗赴;ぷ饔谩2±碜橹Ъ觳榉⑾郑琓还可明显减轻肝纤维化程度,不仅降低肝组织浚箍山档脱G逯蠬和浚崾綯可以减少纤维化大鼠纳伞箍梢愿纳聘蜗宋笫蟾卧嗟难跤ぷ刺跎費和生成,。愿蜗宋笫缶哂锌寡鬃饔茫唤鼋低血清中牛甇和—水平,而且体内或体外给药均可减少大鼠枯否细胞,—虸的生成。迥诟┙档脱G逯蠺一和水平,抑制原代赴鲋撤从筒涸I鲜鼋峁崾靖纳聘卧氧化状态、作用于抑制炎性细胞因子的生成、,。研究了逋庖种猅赴鲋澈徒涸铣傻牧啃Ш褪毙Ч叵怠=~·,且呈浓度、时间依赖性。·訲—·碳—细胞胶原合成有抑制作用,且呈浓度、时间依赖性。·曰旌血清刺激刺激甌赴赴鲋澈徒涸铣删幸种谱饔茫页逝ǘ纫览敌浴上述结果提示体外~。可以呈浓度、..通路改变及淖饔应用猙椒ǎ觳釶瓸甮·鸬腍—细胞膜·’和混合血清、牛血清一ゴ笫激因素引起的甌赴鲋澈徒涸铣伞蛋白表达变化,结果发现,.可明显促进谋泶铮訥安徽医科大学博士学位论文
应。上述结果